Mechanismen und pathophysiologische Konsequenzen einer sauerstoffabhängigen Expression des TrkB-Neurotrophinrezeptors

TrkB 神经营养素受体氧依赖性表达的机制和病理生理学后果

• 批准号: 42533610
• 负责人: Professor Dr. Holger Scholz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Vegetative Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/42533610?language=en
• 关键词: Mechanismen; und; pathophysiologische; Konsequenzen; einer

TrkB ist ein membranständiger Tyrosinkinaserezeptor mit hoher Affinität für die Liganden brainderived neurotrophic factor (BDNF) und Neurotrophin4/5. Der BDNF/TrkB-Signalweg spielt u.a. für die Differenzierung von Nervenzellen und die Synapsenbildung eine zentrale Rolle. Ein erhöhtes TrkB-Expressionsniveau in neuronalen Tumoren (Neuroblastomen) korreliert mit einer ungünstigen klinischen Prognose. Eigene Vorarbeiten zeigen, dass die Expression von TrkB in Herzmuskelgefäßen durch den Wilmstumor Transkriptionsfaktor WT1 aktiviert wird und für eine normale Vaskularisation des Myokards während der Herzentwicklung notwendig ist. Aus weiteren, bislang unveröffentlichten Voruntersuchungen geht hervor, dass die Transkription von NTRK2, dem TrkB kodierenden Gen, in vitro und in vivo durch Sauerstoffmangel (Hypoxie) stimulierbar ist.Es ist Ziel des Forschungsvorhabens, die molekularen Grundlagen für die gewebetypische Expression des TrkB Neurotrophinrezeptors in neuronalen und vaskulären Zellen zu analysieren. Weiterhin soll der transkriptionale Mechanismus für die sauerstoffabhängige Regulation des NTRK2 Gens geklärt und mögliche funktionelle Konsequenzen untersucht werden. Es soll die Hypothese überprüft werden, dass Hypoxie durch Stimulation der TrkB-Expression das maligne Wachstum neuronaler Tumorzellen fördert.

脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养因子4/5。DER BDNF/TrkB-Signalweg spelt U.S.A.für die Differenzierung von Nervenzellen and die Synapsenbildung eine Zentry Rolle.Ein erhöhtes TrkB-ExpressionSniveau在神经元瘤(神经母细胞瘤)预后中的表达。在Herzmuskelgefäucken en duch den Wilmstumor Transkrigtions sfaktor WT1 aktiviert wird and für eine Norman Vaskularizationdes Myokards während der Herzentwickung notwendiist中，von trkB的表达是正确的。[中英文摘要]Aus weiteren，Bislang Unveröffentlichten Voruntersusuhgen hervor，dass die Transkription von NTRK2，DEM TrkB kodierenden Gen，体外和体内持续使用SauerstoffmanGel(Hypoxie)刺激剂。在此基础上，我们提出了一种新的新技术和新技术。在此基础上，我们进行了持续的低氧刺激，以表达恶性神经元瘤。