Interaction of human CDalphabeta with MHC class I and TCR/CD3

人类 CDalphabeta 与 MHC I 类和 TCR/CD3 的相互作用

• 批准号: 5181470
• 负责人: Professor Dr. Torsten Witte
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie und Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5181470?language=en
• 关键词: Interaction; human; CDalphabeta; MHC; class

Zytotoxische T-Lymphozyten werden durch die gleichzeitige Bindung des T-Zell-Rezeptors und des Korezeptors CD8 an einen Komplex aus MHC-Klasse I und Peptid aktiviert. In diesem Projekt sollen die Interaktionsstellen von humanem CD8ab und MHC Klasse I charakterisiert werden. Hierzu wurde der Tax-peptid spezifische TCR RSD3 in eine Jurkat-Mutante transfiziert, die selbst keinen TCR exprimiert. Diese parentale Zellinie wird weiter mit CD8a und CD8ß oder mit Mutanten beider Moleküle transfiziert. In Aktivierungsexperimenten, in denen antigenpräsentierende Zellen mit Tax-Peptid beladen und dann mit den Transfektanten inkubiert werden, wird der Einfluß von Punktmutationen im CD8 auf die Interleukin-2-Produktion des Hybridoms und damit auf die Korezeptorfunktion des CD8 untersucht. Im zweiten Teil des Projektes soll analysiert werden, warum CD8 ein ca. 100x effektiverer Korezeptor ist als CD8aa. Es werden einzelne Domänen des CD8b in die homologen Domänen des CD8a mutiert und die Konstrukte zusammen mit CD8a in die oben beschriebene parentale TCR+ Linie transfiziert. Anhand von Aktivierungsexperimenten mit dem Tax-Peptid wird untersucht, welcher Austausch einer Domäne zu einer Verminderung der Korezeptoraktivität des CD8ab führt.

T-Zell受体和CD 8受体与MHC-Klasse I和激活肽复合物的结合可导致T-Zell磷酸酶韦尔登。在这个项目中，解决了人CD 8 ab和MHC Klasse I之间的相互作用，这是韦尔登的特征。因此，在Jurkat突变体中使用Tax肽特异性TCR RSD 3，自身不表达TCR。该亲本Zellinie将与CD 8a和CD 8b一起使用突变分子transfiziert。在体外实验中，用Tax-Peptid结合Zellen的抗原表达和用Transfektanten连接的韦尔登，观察到CD 8中Punktmutationen对杂交瘤产生IL-2的影响，并对CD 8的抗肿瘤作用产生影响。在第二个太阳能项目分析韦尔登中，有一个例子是CD 8。100倍有效的Korezeptor is als CD 8aa.这是CD 8b的韦尔登，在CD 8a的同源性克隆中有CD 8b的克隆，在TCR+细胞系中有CD 8a的克隆。随着使用Tax-Peptid的活性实验的进行，Austausch将在一个区域内对CD 8 ab的抗肿瘤活性进行检测。