実験レーシュマニア症の治癒、非治癒機転における急性炎症関連分子の関与

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RB6-8C5単クローン抗体投与によりLeshmania major感染時に未梢血好中球を特異的に枯渇させた感受性BALB/cマウスおよび抵抗性C3H/HeJマウスを用いて、感染抵抗性における好中球の機能について検討した。その結果、1)L.Major感染24時間後の抵抗性C3H/HeJマウス腹腔浸出好中球はTh1 cytokine(IL-12p40,IFN-γ,TNF-α)およchemokine (MIG)のmRNAを発現していた。また腹腔浸出macrophageもIL-12p40以外のIFN-γ,TNF-α,MIG mRNAを発現していた。2)感受性BALB/cマウスでは、TNF-αおよびMIG mRNAのみが認められた。腹腔浸出macrophageではTNF-α mRNAは認められたが、MIGは発現していなかつた。3)好中球枯渇C3H/HeJマウスでは、腹腔浸出macrophageのIFN-γおよびTNF-α mRNAの発現が低下したが、draining lymph nde cellにおけるIL-12p40およびIFN-γmRNAの発現ならびにfootpad病巣肥大に関しては影響は認められなかった。4)好中球枯渇BAB/cマウスでは、腹腔浸出macrophageのTNF-αおよびcell chemoattractive chemokine等のmRNA発現に関しては影響が認められなかった。しかしながら、L. major感染早期においてdraining lymph node cellにおけるIL-4 mRNAの発現増加、footpad病巣の肥大亢進およびparasitemiaの増加が認められた。抵抗性C3H/HeJマウスでは、Th1細胞だけでなく好中球もまたTh1 cytokineを産生することが明らかになった。しかしながら、感受性BALB/cマウスでは認められなかった。好中球枯渇BALB/cマウスて病状が増悪化したことから、Th2優位性を示すと言われている感受性BALB/cマウスにも一定の免疫学的抵抗性が存在すること、その抵抗性は特に初期防御において示されること、更にはこの現象には好中球が関与していることが強く示唆されることを明らかにした。