新しい白血球遊走制御分子GRIF-1の遺伝子導入による転移抑制

通过基因导入新的白细胞迁移控制分子GRIF-1抑制转移

• 批准号: 10152203
• 负责人: 仙道 富士郎
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152203/
• 关键词: 遊走制御分子; 癌転移; 転移抑制; 遺伝子導入; transendothelial migration

癌転移の初期像は、細胞接着分子を介した内皮細胞への癌細胞の接着と、内皮からの脱接着と連動した細胞骨格の再構築による内皮間隙から間質への癌細胞の遊走から構成されている。前者に関する研究は近年、大きな進歩があったが、後者は全く不明である。筆者らは白血球の細胞接着制御の研究の過程で、インテグリン依存性の細胞接着と細胞運動を制御する細胞膜GPIアンカー蛋白質を同定し、GRIF-1と銘々した(GPI-80と改名)。GPI-80遺伝子を導入したCHO細胞では、インテグリン依存性の細胞接着が抑制されることを既に観察していた。そこで初めに予備的実験として、GPI-80遺伝子導入CHO細胞をヌードマウスに尾静脈から移入し、肺への転移抑制効果について検討した。その結果、正常CHO細胞移植コントロール群に比べて、GPI-80遺伝子導入群では明らかに肺への転移が抑制された。したがって、この結果からGPI-80は、癌の転移抑制に対して有効に作用する可能性が示唆された。次に、高転移系のB16細胞株にGPI-80遺伝子を導入したがGPI-80の発現は低く、やがて消失する傾向が見られた。これは高転移系細胞株ではGPI-80分子の発現を抑制する機構が存在している可能性が考えられる。その理由として、GPI-80遺伝子の存在する染色体座位はヒトでは染色体6番の長腕であり、この領域は癌細胞の転移・増殖を抑制する領域として知られている部位である。したがって、高転移系細胞株に遺伝子導入GPI-80を発現させると、細胞増殖を抑制し、GPI-80高発現のtransformantが消失してしまうのではないかと考えられる。今後、種々の細胞株と哺乳類細胞発現vectorの組み合わせを試み、高転移系細胞株にGPI-80発現型のtransformantsを作製していく予定である。

In the early stages of cancer metastasis, cell adhesion molecules mediate endothelial cell adhesion, endothelial cell adhesion, cellular bone remodeling, endothelial space, stromal cell migration, and cellular structure. The former is related to recent years, and the latter is completely unknown. The author studies the process of leukocyte adhesion control, cell adhesion dependence and cell movement control, and cell membrane GPI protein identity, GRIF-1 and GPI-80. The GPI-80 gene was introduced into CHO cells, and the dependent cells were then inhibited. In addition, GPI-80 gene was introduced into CHO cells, and the effects of tail vein migration and lung migration inhibition were investigated. The results showed that normal CHO cell transplantation was inhibited by GPI-80 gene transfection. The results indicate that GPI-80 may have an effect on cancer migration inhibition. The GPI-80 gene was introduced into the B16 cell line, and the GPI-80 gene expression was reduced and disappeared. The possibility of mechanisms inhibiting the expression of GPI-80 in highly differentiated cell lines is examined. The reason for the existence of GPI-80 gene is that the chromosome locus is located in the long arm of chromosome 6, and the region is located in the region of inhibition of cancer cell migration and proliferation. GPI-80 gene expression was inhibited in cell proliferation and GPI-80 gene expression was eliminated in high-and low-level cell lines. In the future, cell lines and mammalian cells will be tested for vector assembly, and GPI-80 transformants will be produced in high-grade cell lines.