マラリア感染におけるサイトカインの役割-免疫応答関連遺伝子欠損マウスを用いた解析-

细胞因子在疟疾感染中的作用 - 使用免疫反应相关基因缺陷的小鼠进行分析 -

• 批准号: 08281202
• 负责人: 仙道 富士郎
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08281202/
• 关键词: Plasmodium chabaudi chabaudi; IFN-γレセプター欠損マウス; IL-4遺伝子欠損マウス; 性ホルモン; parasitemia; 感染防御

マラリア感染における免疫応答は防御に働く一方で重症マラリアでは逆に宿主側にとって不利に働くこともある。これらマラリア感染における複雑な免疫応答を解析するため免疫応答関連遺伝子のうちでIL-4産生遺伝子欠損マウスおよびIFN-γレセプター欠損マウスにネズミマラリアPlasmodium chabaudi chab audiを感染させ、死亡率およびparasitemiaの推移を観察することによりIL-4およびIFN-γの作用について解析を行ない、以下の結果を得た。1)IFN-γレセプター欠損マウスは野生型のコントロールマウスに比べて有意に高いparasitemia値を示した。2)IFN-γレセプター欠損雄マウスの死亡率は、コントロールマウスに比べて明らかに高値であった。3)IL-4産生遺伝子欠損雄マウスもまたコントロールマウスに比べて有意に高いparasitemiaと死亡率を示した。以上の結果から性ホルモンがP.c.chabaudi感染に対する防御免疫の抑制に関与しているのではないかという作業仮説をたて、生殖腺を摘除した雌雄マウスを用いて更に検討した。その結果、4)IL-4産生遺伝子欠損雄マウスおよびIFN-γレセプター欠損雄マウスともに、精巣摘除により、それぞれ80%および30%高い生存率を呈した。しかしながら、5)雌マウスでは卵巣摘除の効果は認められなかった。6)parasitemiaに関しては、生殖腺摘除はほとんど影響が認められなかった。以上のように、IFN-γとIL-4がP.c.chabaudiの感染に対する防御免疫に重要な役割を担っていることが明らかになった。しかもこの免疫反応を性ホルモンが抑制しており、IL-4産生遺伝子欠損マウスおよびIFN-γレセプター欠損マウスでより顕著であった。現在、この現象の機序を解明するために、in vitroの系でP.c.chabaudiに対するマクロファージの感染抑制能等についてgrowth inhibition assayの系を用いて検討している。

マ ラ リ ア infection に お け る immune 応 answer は defense に 働 く side で intensive マ ラ リ ア で は inverse に host side に と っ て adverse に 働 く こ と も あ る. こ れ ら マ ラ リ ア infection に お け る complex 雑 な immune 応 answer を parsing す る た め immune 応 answer masato even heritage 伝 son の う ち で IL - 4 produce heritage 伝 son owe loss マ ウ ス お よ び IFN - gamma レ セ プ タ ー owe loss マ ウ ス に ネ ズ ミ マ ラ リ ア Plasmodium chabaudi chab The audi を infection さ せ, mortality お よ び parasitemia の goes を 観 examine す る こ と に よ り IL - 4 お よ び IFN - gamma の role に つ い て parsing line を な い, the result of the following の を た. 1) IFN - gamma レ セ プ タ ー owe loss マ ウ ス は wild-type の コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス に than べ て intentionally に high い parasitemia numerical を shown し た. 2) IFN - gamma レ セ プ タ ー owe damage of male マ ウ ス の mortality は, コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス に than べ て Ming ら か に high numerical で あ っ た. 3) IL - 4 produce heritage 伝 son owe damage of male マ ウ ス も ま た コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス に than べ て intentionally に high い parasitemia と を mortality in し た. の above results か ら sex ホ ル モ ン が P.C.C habaudi infection に す seaborne る defense immune の inhibit に masato and し て い る の で は な い か と い う homework 仮 said を た て, gonad を remove し た male and female マ ウ ス を with い て more に beg し 検 た. そ の results, 4) IL - 4 produce heritage 伝 son owe damage of male マ ウ ス お よ び IFN - gamma レ セ プ タ ー owe damage of male マ ウ ス と も に and fine 巣 remove に よ り, そ れ ぞ れ 80% お よ び 30% high を い survival is し た. <s:1> った ながら, 5) the effect of oocyte removal in female ウスで ウスで is and the result is められな った. 6)parasitemiaに is related to て て, and gonadectomy ほとん ほとん <s:1> affects が recognition められな った った った. Above の よ う に, IFN - gamma と IL - 4 が P.C.C habaudi の infection に す seaborne る defense immune に cut を bear important な service っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. し か も こ の immune against 応 を sex ホ ル モ ン が inhibit し て お り, IL - 4 legacy 伝 son owe loss マ ウ ス お よ び IFN - gamma レ セ プ タ ー owe loss マ ウ ス で よ り 顕 the で あ っ た. Now, こ の phenomenon の machine sequence を interpret す る た め に, the in vitro の is で P.C.C habaudi に す seaborne る マ ク ロ フ ァ ー ジ の infection can inhibit に つ い て growth inhibition assay の is を with い て beg し 検 て い る.