白血球血管外遊走制御分子GRIF-1の可溶性組み換え蛋白質投与による血行転移制御

可溶性重组蛋白给药控制白细胞外渗控制分子GRIF-1的血行转移

• 批准号: 11139208
• 负责人: 仙道 富士郎
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139208/
• 关键词: GPI-anchor蛋白質; インテグリン; 細胞接着; 細胞伸展; 血行転移

癌の血行転移は多段階のステップから構成されているが、その全体像は未だ不明であり、また、このステップを阻止する事による血行転移の抑制も成功に至っていない。申請者は、白血球の細胞接着制御の研究の中から、インテグリン依存性の細胞接着と細胞運動を制御する細胞膜GPIアンカータンパク質を同定、この分子をGRIF-1と命名した。インテグリン依存性の細胞接着と細胞運動を制御する分子GRIF-1による癌細胞の血行転移抑制能について、その有効性を解析した。1.CHO,COS-7,HeLa細胞にGRIF-1遺伝子を導入し、GRIF-1を一過性に発現させると、細胞伸展が抑制された。2.GRIF-1 stable transformantにおいて、細胞接着が抑制された。その細胞接着抑制効果は、基質特異性は無かった。3.可溶型GRIF-1(sGRIF-1)の大量産生に適したtransformantを樹立できなかった。4.高転移系メラノーマ細胞株において、遺伝子導入によるGRIF-1分子の発現が、抑制されていると考えられた。(GRIF-1の命名の由来は、GPI-anchored regulator of integrin function-1であるが、integrinの機能以外にも同分子が制御する可能性が考えられたため、GPI-80と改名した。)

Cancer の blood line planning move more than は Duan Jie の ス テ ッ プ か ら constitute さ れ て い る が, そ の all like は not unknown だ で あ り, ま た, こ の ス テ ッ プ を stop す る matter に よ る blood line planning move の inhibit も に success to っ て い な い. Applicants は, white blood cells の cells then suppression の research の か ら, イ ン テ グ リ ン dependency の cells then と movement を suppression す る membrane GPI ア ン カ ー タ ン パ ク qualitative を with, こ の molecular を GRIF - 1 と named し た. イ ン テ グ リ ン dependency の cells then と movement を suppression す る molecular GRIF - 1 に よ る move line of planning can inhibit cancer cell の blood に つ い て, そ の have sharper sex を parsing し た. 1. CHO, COS - 7, HeLa に GRIF - 1 heritage 伝 を import し, GRIF - 1 を transient に 発 now さ せ る と, cells extend が suppression さ れ た. 2.GRIF-1 stable transformantにお て て cells then が inhibition された. The subsequent inhibitory effect of そ そ cells is, and there is no matrix-specific そ った. 3. Soluble GRIF - 1 (sGRIF - 1) the production of large Numbers of の に optimum し た transformant を set で き な か っ た. 4. High moving planning department メ ラ ノ ー マ cell lines に お い て, but 伝 import に よ る GRIF - 1 molecular の 発 が, inhibit さ れ て い る と exam え ら れ た. (The origin of the name of the GRIF-1 <s:1>, the gpi-す る regulator of integrin function-1であるが, the possibility of the が control of the する by the same molecule outside the function of the integrin であるが が examination えられたため, the name of the GPI-80と was changed to たた.)

项目成果

Ishihara,S.et al.: "3H9,a monoclonal antibody capable of discriminating neutrophilic from basophilic and eosinophilic granulocytes"Eur.J.Haematol. 63. 1-3 (1999)

Ishihara,S.等人：“3H9，一种能够区分中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的单克隆抗体”Eur.J.Haematol。

Suzuki,K.et al.: "Reglation of neutrophil extravasation by a novel glycosylphosphatidylinositol(GPI)-anchored protein on leukocytes"J.Immunol.. 162. 4277-4284 (1999)

Suzuki,K.et al.：“白细胞上新型糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚定蛋白对中性粒细胞外渗的调节”J.Immunol.. 162. 4277-4284 (1999)

Yu,Y.et al.: "Tyrosine phosphorylation of a 34-kDa protein induced by cross-linking a novel glycosylphosphatidylimositol-anchored glycoprotein(GPI-80)on human neutrophils that may regulate their adherence and migration."IUBMB Life. 49(in press). (2000)

Yu,Y.等人：“通过在人中性粒细胞上交联一种新型糖基磷脂酰肌醇锚定糖蛋白 (GPI-80) 诱导 34 kDa 蛋白质的酪氨酸磷酸化，这可以调节其粘附和迁移。”IUBMB Life。