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新規接着分子GPI―80のSIRSへの予防・治療への応用

新型粘附分子GPI-80在SIRS防治中的应用

基本信息

批准号：
13877180
负责人：
仙道富士郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、GPI-80が炎症性疾患における有効なマーカー分子となるかを解析するために、GPI-80に対して特異的な測定系を確立し、各種炎症性疾患における血清中のGPI-80濃度を測定した。炎症性腸疾患であるクローン病の患者血清中のGPI-80濃度が健常人に比べ有意に上昇していたものの、末梢組織への著しい好中球浸潤を伴う潰瘍性大腸炎や慢性関節リウマチでは上昇していなかったことから、これらの疾患を同定するための指標にはならないと考えられた。一方、全身性の血管炎を特徴とする疾患であるWegener肉芽腫症では著しく血清中のGPI-80濃度が上昇していた。この疾患においては疾患の活動期に血清中のGPI-80濃度が上昇し治療を施すと低下していたことから、疾患の寛解・増悪の指標になると考えられた。申請者はさらに、遺伝子工学的手法を用いてGPI-80と免疫グロブリンのFc部分を融合発現させたキメラ分子(GPI-80-Fc)を作製し、この分子に特異的に結合する分子の検索を試みた。GPI-80-Fcの各種細胞への反応性をflow cytometryを用いて解析したところ、白血球、血管内皮細胞、線維芽細胞との結合性は見られなかった。また、Fc-GPI-80に反応すると血清中の因子を検索したが、特異的に結合する因子を同定することは出来なかった。申請者は、GPI-80がseptic shockにおける抵抗性に関与するかを解析するために、GPI-80トランスジェニックマウスに致死量のエンドトキシンを注入し、抵抗性に変化が生じるか検討した。その結果、GPI-80トランスジェニックマウスにエンドトキシンを注入したときの致死率は野生型マウスと比べて若干の抑制が認められた。しかし、GPI-80トランスジェニックマウスと野生型マウスでは、起炎剤を注入したときの白血球浸潤数、刺激した好中球のプレートへの接着能、化学走化性に違いが見られなかった。従って、本研究の結果からはGPI-80がエンドトキシンによって誘導されるseptic shockの進行やその抵抗性に関係しているかどうかについて明確な結論を得ることは出来なかった。

Applicants and GPI-80 patients with inflammatory diseases were tested by molecular markers, the determination of GPI-80 antibodies was confirmed, and the levels of GPI-80 in the serum of patients with inflammatory diseases were determined. The serum levels of GPI-80 in patients with inflammatory diseases were significantly higher than those in normal people, and the peripheral tissues of patients with inflammatory diseases were significantly higher than those of patients with chronic inflammatory disease. One side, systemic vasculitis, disease, Wegener's granulomatosis, GPI-80 in the serum. In the active stage of the disease, the serum GPI-80 in the active stage of the disease was affected by the treatment of the disease, the treatment of the disease and the treatment of the disease. The method of engineering of the applicant and the applicant is to use the part of the GPI-80 immune system to fuse the GPI-80-Fc molecule (GPI-80-Fc) to make the combination of the molecule and the molecule. The combination of cell cycle, white blood cell, vascular endothelial cell and linear germ cell of GPI-80-Fc was analyzed by Elisa. See the combination of cell culture. The combination of factors in serum and specific factors in serum were detected by Elisa and Fc-GPI-80, respectively. The applicant, the GPI-80, the septic shock, the resistance, the resistance, the GPI-80, the lethal dose, the injection, the resistance, the resistance. The results showed that GPI-80 was injected into the wild-type virus and the fatality rate was much higher than that of wild-type virus. The wild type was infected with the wild type, the inflammation was injected with the white blood cell count, the stimulation was good, the ball was hit, and then the chemical evolution was detected. The results of this study showed that the results of the GPI-80 test showed that the septic shock could not be detected in the first place.