血管平滑筋細胞の細胞増殖におけるスフィンゴ脂質情報伝達系の役割

鞘脂信号系统在血管平滑肌细胞增殖中的作用

• 批准号: 09877133
• 负责人: 最上 紀美子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877133/
• 关键词: スフィンゴ脂質; in situ内皮細胞; 冠動脈; 細胞質カルシウム濃度; NO; 内皮依存性弛緩; 2,3ジアミノナフタレン法

in situ内皮細胞の生理機能におけるスフィンゴ脂質の役割について検討した。1.ウシ大動脈弁in situ内皮細胞の細胞質Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)に対する作用を調べるため、蛍光試薬fura-2を用いた[Ca^<2+>]i測定を行った。20μMsphingosylphosphorylcholine(SPC)および10μMsphingosine-1-phosphate(SPP)は[Ca^<2+>]iの上昇を引き起こした。一方、sphingosine(10-100μM)は[Ca^<2+>]iに影響を与えなかった。2.ウシ大動脈弁in situ内皮細胞のNO産生に対する作用を調べるため、2,3-diaminonaphthalene法を用いたNO測定を行った。20μM SPCおよび10μM SPPはNO産生を有為に増加させたが(P<0.05)、100μM sphingosineはNO産生に影響を与えなかった。3.内皮依存性の弛緩に対する関与を検討するため、予めU-46619で収縮させたウシ冠動脈標本の血管張力に対する作用を調べた。内皮付の標本に20μM SPCを作用させると、著しい弛緩がみられ、さらにNO合成阻害剤であるLNMMAを加えると弛緩が抑制された。10μMSPPを作用させた場合にも弛緩がみられたが、20μMSPCよりも作用は弱かった。SPCおよびSPPによる血管弛緩作用は、内皮を除去した標本では認められなかった。30μM sphingosineは内皮付の標本および内皮を除去した標本のどちらにおいても、血管弛緩作用を示さなかった。以上のことから、スフィンゴ脂質はその代謝産物によりin situ内皮細胞に対する作用の違いが見られ、生体内において血管内皮細胞の生理機能を制御する新規の情報伝達システムである可能性が示唆された。

The physiological function of endothelial cells in situ 1. Cytoplasmic Ca^<2+> concentration ([Ca ^<2 +>]i) of endothelial cells in the aorta was measured by fluorescence assay and fluorescence assay. 20μ Mphingosylphosphorylcholine (SPC) 10μ Mphingosine-1-phosphate(SPP)[Ca^<2+>]i One side, sphingosine(10-100μM)[Ca^<2+>]i 2. The regulation of NO production by vascular endothelial cells in situ was investigated by 2,3-diaminonthalene assay. 20μM SPC and 10μM SPP NO increased significantly (P<0.05), and 100μM sphingosine increased significantly (P <0.05). 3. Endothelium-dependent relaxation is related to vascular tension, which is regulated by U-46619. The effect of 20μM SPC on NO synthesis was inhibited by LNMMA. 10μ M SPP is used for the purpose of reducing the amount of oxygen in the atmosphere. SPC and SPP are responsible for vascular relaxation and endothelial removal. 30μM sphingosine can remove the endothelial cells and relax the blood vessels. The above information indicates the possibility of new regulation of the role of lipid metabolites in situ endothelial cells in vivo and the regulation of physiological functions of vascular endothelial cells.

项目成果

Kobayashi,S.: "Analysia of the mechanisms of vascular smooth muscle coutraition by introduction of recomblnant proteiks into the cytosol of thembrane-permeabili2ed smooth musoes" Jpn.J.Physiol.47(Suppl2). S10 (1997)

Kobayashi,S.：“通过将重组蛋白引入膜渗透性平滑肌细胞质中来分析血管平滑肌协调机制”Jpn.J.Physiol.47（Suppl2）。

最上 紀美子: "単一血管平滑筋細胞の細胞周期同定法とその応用(印刷中)" 日本薬理学会誌.

最上公子：“单一血管平滑肌细胞的细胞周期识别方法及其应用（出版中）”日本药理学会杂志。

Todoroki-Ikeda,N.: "Sphingosylphosphorylcholine induces contoractions of vascular and uterine smooth muscles" Jpn.J.Physiol.47(Suppl2). S116 (1997)

Todoroki-Ikeda,N.：“鞘氨醇磷酰胆碱诱导血管和子宫平滑肌收缩”Jpn.J.Physiol.47（Suppl2）。

Sei kobayashi: "A View of Smooth Muscle:(in press)" JAI press Inc,Greenwich,Connecticutt(in press),

Sei kobayashi：“平滑肌的视图：（正在印刷中）”JAI press Inc，格林威治，康涅狄格州（正在印刷中），

轟-池田 奈津子: "平滑筋収縮装置のCa^<2+>の感受性を増加させる新規の細胞内情報伝達機構(印刷中)" 麻酔. (印刷中).

Todoroki-Natsuko Ikeda：“一种新颖的细胞内信号转导机制，可增加平滑肌收缩装置的 Ca^2+ 敏感性（正在印刷中）”麻醉（正在印刷中）。