权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

安全な哺乳類受精卵操作を指向した非コードＲＮＡによるエピゲノム制御の分子基盤

非编码RNA表观基因组调控安全哺乳动物受精卵的分子基础

基本信息

批准号：
13J00954
负责人：
濵崎伸彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳類において、一細胞からの個体発生能として定義される全能性は卵細胞のみが備える特別な性質である。受精により、胚性遺伝子が活性化(ZGA; Zygotic gene activation)され、全能性を発揮すると考えられている。ZGAでは、受精後、千を超える遺伝子座のプロモーター領域がDNA脱メチル化され、遺伝子が活性化されるが、このDNA脱メチル化／遺伝子活性化がどのようにして特定の遺伝子座に限局して起こるように制御されているのか不明であった。申請者らはこれまでに遺伝子プロモーター領域のアンチセンス鎖から転写される長鎖non-coding RNA：promoter associated non-coding RNA (pancRNA)が「自身の鋳型領域を特異的にDNA脱メチル化し、近傍遺伝子の転写を活性化する」ことを報告してきた。そこで、このpancRNAの持つ配列特異性に着目し、「pancRNAがZGAにおける遺伝子活性化に寄与する」と仮説を立て、研究を進めた。マウス初期胚RNA-seqを行ったところ、受精前後で発現するpancRNAを1000種以上同定した。siRNAマイクロインジェクションによるpancRNAの機能解析の結果から、pancRNAは受精後の局所的なDNA脱メチル化を介して遺伝子活性化に寄与していることを突き止めた。また、pancRNAが初期発生における生理的機能をもつか、解析を行ったところ、pancIl17dをノックダウンした際に個体発生障害が生じ、細胞の持つ多能性が喪失してしまうことを見出した。すなわち、長鎖ncRNAがマウス初期発生に不可欠な生理的機能を有していることを示している。この知見をまとめ、論文として報告した(Hamazaki et al., Development, 2015)。

Mammals are defined as totipotent, ovular, and special. Zygotic gene activation (ZGA) and totipotency development ZGA is a genetic locus that is not identified in the DNA fragmentation and gene activation domain after fertilization and in the control domain after fertilization. The applicant reported that the promoter associated non-coding RNA (pancRNA) was a long-locked non-coding RNA: promoter associated non-coding RNA (pancRNA) that was "self-type domain-specific DNA deletion and activation of DNA near the promoter." The pancRNA gene sequence specificity is the focus of research and development, and pancRNA gene activation is the focus of research. More than 1000 pancRNAs were identified in the early stages of embryo RNA-seq and before and after fertilization. The results of functional analysis of pancRNA in siRNA were as follows: pancRNA mediated DNA inactivation after fertilization, and pancRNA mediated DNA inactivation. The physiological function of pancRNA in the early stage of development is not recognized, the analysis is carried out, and the pancIL 17d is not recognized at the time of individual development, and the pluripotency of cells is lost. NcRNA has physiological functions during its early development. This knowledge is, papers and reports are (Hamazaki et al., Development, 2015)。