糖尿病心筋における細胞内レニンの細胞保護作用の検討
细胞内肾素对糖尿病心肌细胞保护作用的检测
基本信息
- 批准号:15K09073
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2015
- 资助国家:日本
- 起止时间:2015-04-01 至 2017-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では心筋細胞内レニン・プロレニンが細胞を保護する機構について、①レニン、プロレニンレセプターである(プロ)レニン受容体を介する経路と、②(プロ)レニン受容体を介さない経路について検討し、アンジオテンシン受容体を介して細胞障害的に作用する従来のレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系とは異なる細胞内RAAS系の病態生理的意義を明らかにすることを目的とする。今年度は、レニンがミトコンドリアに作用する際に、レニン、プロレニンレセプターである(プロ)レニン受容体を介する経路として、レニンによりミトコンドリア内の情報伝達分子のリン酸化が惹起されるか否について、p38MAP,Akt,ERK1/2の各々のkinaseにおいて検討した。レニン投与によりERK1/2リンの酸化は促進されたが、p38MAPとAktについてはリン酸化は変化を認めなかった。これらの結果から、レニンのミトコンドリアに対する直接作用の発現には、ERK1/2が関与している可能性が示唆された。次に、レニンのミトコンドリア機能に及ぼす効果におけるERK1/2の活性の関与について、ミトコンドリア内膜の膜電位を指標にして検討した。単離ミトコンドリアにレニンを投与するとミトコンドリア膜電位は過分極し、この変化はERK1/2の阻害剤により抑制された。以上より、レニンによるミトコンドリア膜電位に対する効果はERK1/2を介していることが明らかとなった。我々は以前に、糖尿病ラットの灌流心では細胞内レニンの心筋保護効果により虚血時の心筋障害が少ないことを報告した。そこで、今回は糖尿病ラットの心臓をERK1/2の阻害剤で前処置することにより、糖尿病心筋の虚血耐性にERK1/2が関与しているか否かを検討した。ERK1/2阻害剤の前投与により、糖尿病灌流心の虚血時の心筋障害はコントロール群と比べて増悪した。これらの結果は、糖尿病心の虚血時には細胞内レニンの発現が増加し、ERK1/2を活性化することで心筋保護効果をきたしている可能性を示唆している。
This study で は heart muscle cells レ ニ ン · プ ロ レ ニ ン を が cells protect す る institutions に つ い て, (1) レ ニ ン, プ ロ レ ニ ン レ セ プ タ ー で あ る (プ ロ) レ ニ ン を interface by let body す る と 経 road, (2) (プ ロ) レ ニ ン を interface by let body さ な い 経 road に つ い て beg し 検, ア ン ジ オ テ ン シ ン を interface by let body し て cell handicap に す role る 従 to の レ ニ ン · ア ン ジ オ テ ン シ ン · ア ル ド ス テ ロ ン department と は different な RAAS is の る cell pathological physiological significance を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. Our は, レ ニ ン が ミ ト コ ン ド リ ア に role す る interstate に, レ ニ ン, プ ロ レ ニ ン レ セ プ タ ー で あ る (プ ロ) レ ニ ン を interface by let body す る 経 road と し て, レ ニ ン に よ り ミ ト コ ン ド リ ア の intelligence 伝 of molecules within の リ ン acidification が provoked さ れ る か no に つ い て, p38MAP, Akt, の each 々 ERK1/2 <s:1> kinaseにお にお て検 て検 ask for た. レ ニ ン cast with に よ り ERK1/2 リ ン の acidification は promote さ れ た が, p38MAP と Akt に つ い て は リ ン acidification は variations change を recognize め な か っ た. こ れ ら の results か ら, レ ニ ン の ミ ト コ ン ド リ ア に す seaborne る direct action の 発 now に は, ERK1/2 が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. に, レ ニ ン の ミ ト コ ン ド リ に ア function and ぼ す unseen fruit に お け る ERK1/2 の active の masato and に つ い て, ミ ト コ ン ド リ ア lining の membrane potential を index に し て beg し 検 た. 単 from ミ ト コ ン ド リ ア に レ ニ ン を cast with す る と ミ ト コ ン ド リ ア membrane potential は too extreme し, こ の variations change は ERK1/2 の resistance against tonic に よ り inhibit さ れ た. Above よ り, レ ニ ン に よ る ミ ト コ ン ド リ ア membrane potential に す seaborne る unseen fruit は ERK1/2 を interface し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Before I 々 は に, diabetes ラ ッ ト の perfusion heart で は intracellular レ ニ ン の heart muscle to protect working fruit に よ り when virtual blood の heart muscle handicap of less が な い こ と を report し た. そ こ で, today back to は diabetes ラ ッ ト の heart viscera を ERK1/2 の resistance against tonic で 処 before buy す る こ と に よ り, diabetes, heart muscle の virtual patient blood に ERK1/2 が masato and し て い る か no か を beg し 検 た. When ERK1/2 inhibitor is administered before によ and in diabetic perfusion with hypoglycemic blood, the <s:1> コ <s:1> トロ トロ トロ トロ と population of <s:1> cardiac fascia impairment increases 悪 た た compared with べて. は, diabetes, heart の こ れ ら の results when virtual blood に は intracellular レ ニ ン の 発 now が raised し, ERK1/2 を activeness す る こ と で heart muscle protection services fruit を き た し て い を る possibility in stopping し て い る.
项目成果
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