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FAM111Aの骨成長、ミネラル代謝における役割の解明

阐明 FAM111A 在骨生长和矿物质代谢中的作用

基本信息

批准号：
15K09612
负责人：
磯島豪
金额：
$ 3万
依托单位：
Teikyo University (2016-2018)The University of Tokyo (2015)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K09612/
关键词：
骨代謝軟骨分化成長障害

项目摘要

FAM111A遺伝子は、Kenny-Caffey症候群(KCS)2型の原因遺伝子として、申請者らが同定した遺伝子であるが、FAM111Aの生体内での機能はほとんどわかっていない。FAM111Aの機能を分子生物学的に解析することにより、KCS2型にみられる症状の発症機序を解明することを目的として、本研究を行った。KCSの著明な成長障害に注目し、FAM111Aは、軟骨細胞における分化に影響を与える分子であると考え、軟骨分化のin vivoモデルであるATDC5細胞を用いて実験を行った。KCSまたは同じFAM111A遺伝子が原因のOsteocraniostenosisの原因として報告のあるヒトFAM111A遺伝子のR569H、P527Tについて、レンチウイルスを用いてDOX誘導性FAM111A(野生株、R569H、P527T)強制発現ATDC細胞株を樹立し、軟骨分化と細胞増殖についての検討を行った。その結果は、①野生型FAM111Aを強制発現した細胞系列では、軟骨分化が抑制され、R569HとP527Tを強制発現した細胞系列ではさらに著しい抑制が認められた。②R569HとP527Tを強制発現した細胞系列では、細胞増殖能の低下が認められた。さらに、間葉系幹細胞から軟骨細胞・骨細胞に分化する際の種々のプロモーターのCreマウスにFAM111Aの野生型や変異型を導入したトランスジェニックマウスを作成した。その結果、KCSの表現型を示すマウスも誕生している。今後詳細に検討する予定である。本研究は、FAM111Aが軟骨細胞分化や増殖に関係する分子である可能性を示唆し、今後の検討に有用なKCSの表現型を示すトランスジェニックマウスを作成した。確定的な結論を出すまでには至らなかったが、本研究成果の詳細な検討を行うことにより、将来的にFAM111Aの生体内での役割が解明することが期待される。

FAM 111A gene is related to Kenny-Caffey syndrome (KCS) type 2, and the applicant has the same gene. FAM 111A gene functions in vivo. FAM111A is a functional molecule that can be used to elucidate the pathogenesis of KCS2. KCS growth barrier is noted, FAM111A is affected by chondrocyte differentiation and molecular factors, cartilage differentiation in vivo is affected by ATDC5 cells. The causes of Osteocraniosclerosis caused by the same FAM 111A gene were investigated in KCS and FAM 111A gene R569H, P527T. The results were as follows: (1) wild-type FAM 111A stress induced cell series inhibited cartilage differentiation, and R569H and P527T stress induced cell series inhibited cartilage differentiation. (2) R569H and P527T stress appeared in the cell series, and the cell proliferation ability was low. The wild type of FAM111 was introduced into the stem cells of mesenchymal stem cells, chondrocytes and osteocytes. The results showed that the phenotype of KCS was different. Detailed discussion will be conducted in the future. In this study, FAM111A was used to investigate the molecular potential of chondrocyte differentiation and proliferation and to establish a phenotype for KCS in future studies. The results of this study will be discussed in detail and future work on FAM 111A in vivo will be expected.