Gentherapeutische Ansätze zur Korrektur pathophysiologischer Veränderungen in der Herzinsuffizienz

基因治疗方法纠正心力衰竭的病理生理变化

• 批准号: 5189462
• 负责人: Professor Dr. Karl-Ludwig Laugwitz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I: Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5189462?language=en
• 关键词: Gentherapeutische; Ans; tze; zur; Korrektur

Die Herzinsuffizienz hat eine große klinische und epidemiologische Bedeutung. die bisherigen Therapiekonzepte sind symptomatisch. Zelluläre Schlüsselmechanismen in der Pathophysiologie der Herzinsuffizienz sind die Desensibilisierung der ß-adrenergen Signaltransduktion und Apoptosemechanismen. Mittels adenoviralen und adeno-assoziierten viralen (AAV-) Gentransfers soll die wirkung von molekularen Interventionen an der Rezeptor-GProtein-regulierten Kontraktion und an der Regulation des apoptotischen Zelltodes im Herzen in vitro an ventrikulären Kardiomyozyten und in vivo am Gesamtorgan untersucht werden. Geplant sind 1) Resensibilisierung des ß-adrenergen Systems mittels Hemmung der ß-adrenergen Rezeptorkinase-1 (ß-ARK1) durch Expression der ßy-"scavenger" ßARKct (C-Terminus der ßARK1) bzw. Phosducin, 2) molekulares "bypassing" der ß-adrenergen Signaltransduktion durch Expression heterologer Gs-koppelnder Rezeptoren, 3) Inhibition der Apoptose durch Expression des Apoptose-Suppressor-Proteins p35 und ICAD (Inhibitor der Caspaseaktivierten Desoxyribonukleasen). Die Interventionen sollen auf akute und chronische Effekte der kardialen Kontraktilität verglichen werden. Die Ergebnisse sollen einen möglichen gentherapeutischen Ansatz zur Behandlung der systolischen Kontraktionsstörung für zukünftige klinische Anwendungen liefern.

艾滋病是一种严重的精神疾病和流行病。治疗师的治疗是很好的。Herzinsuffizienz病理生理学中的Schlüsselmechanismen是β-肾上腺素能信号转导和凋亡机制的失活。腺病毒和腺相关病毒（AAV-）基因转移可通过分子干预、受体-G蛋白调节和调节Herzen体内、体外、体内和胃肠道的心肌酶来进行韦尔登。通过表达β-“清道夫”β-ARKct（β-ARK 1的C-末端）bzw，可使β-肾上腺素能系统恢复正常。Phosducin，2）通过表达异源Gs-koppelnder Rezeptoren的β-肾上腺素信号转导的分子“旁路”，3）通过表达凋亡抑制蛋白p35和ICAD（Caspaseaktivierten脱氧核糖核酸酶抑制剂）抑制凋亡。Die Interventionen sollen auf akute und chronische Effekte der kardialen Kontraktilität verglichen韦尔登. Die Ergebnisse sollen einen möglichen gentherapeutischen Anchor zur Behandlung der systolischen Kontraktionsstörung für zukünftige klinische Anwendungen liefern.