Gentherapeutische Ansätze zur Korrektur pathophysiologischer Veränderungen in der Herzinsuffizienz

在德国流行病学和流行病学的研究中。治疗方法：对症治疗。ß-肾上腺素信号转导与凋亡机制：病理生理学与细胞凋亡机制。Mittels腺病毒素和腺伴生病毒素（AAV-）的基因转移、分子干预、rezeptor - gprotein调控、细胞凋亡调控等研究。1) Resensibilisierung des ß-adrenergen Systems mittelels Hemmung der ß-adrenergen Rezeptorkinase-1 （ß-ARK1） durh表达der ßy-"scavenger" ßARKct (C-Terminus der ßARK1) bzw。光导素，2)分子“绕过”der ß-肾上腺素信号转导；表达异源物Gs-koppelnder Rezeptoren； 3)抑制凋亡；凋亡抑制蛋白p35和ICAD （Caspaseaktivierten脱氧核糖核酸酶抑制剂）的表达。急性和慢性心律失常干预研究[j]: Kontraktilität verglichen werden。研究进展与进展möglichen gentherapeutischen Ansatz zur Behandlung der systolischen Kontraktionsstörung <s:2> r zuk<e:1> nftige klinische Anwendungen life。

Die Herzinsuffizienz hat eine große klinische und epidemiologische Bedeutung. die bisherigen Therapiekonzepte sind symptomatisch. Zelluläre Schlüsselmechanismen in der Pathophysiologie der Herzinsuffizienz sind die Desensibilisierung der ß-adrenergen Signaltransduktion und Apoptosemechanismen. Mittels adenoviralen und adeno-assoziierten viralen (AAV-) Gentransfers soll die wirkung von molekularen Interventionen an der Rezeptor-GProtein-regulierten Kontraktion und an der Regulation des apoptotischen Zelltodes im Herzen in vitro an ventrikulären Kardiomyozyten und in vivo am Gesamtorgan untersucht werden. Geplant sind 1) Resensibilisierung des ß-adrenergen Systems mittels Hemmung der ß-adrenergen Rezeptorkinase-1 (ß-ARK1) durch Expression der ßy-"scavenger" ßARKct (C-Terminus der ßARK1) bzw. Phosducin, 2) molekulares "bypassing" der ß-adrenergen Signaltransduktion durch Expression heterologer Gs-koppelnder Rezeptoren, 3) Inhibition der Apoptose durch Expression des Apoptose-Suppressor-Proteins p35 und ICAD (Inhibitor der Caspaseaktivierten Desoxyribonukleasen). Die Interventionen sollen auf akute und chronische Effekte der kardialen Kontraktilität verglichen werden. Die Ergebnisse sollen einen möglichen gentherapeutischen Ansatz zur Behandlung der systolischen Kontraktionsstörung für zukünftige klinische Anwendungen liefern.