Role of oxidative stress in chromosomal insability with age

氧化应激在随年龄增长的染色体失能中的作用

• 批准号: 22K19283
• 负责人: 田中 耕三
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19283/
• 关键词: 老化; 細胞; 染色体; 細胞・組織; 染色体不安定性

本研究では、老化にともなう染色体不安定性に対する酸化ストレスの影響を明らかにすることを目的とする。我々は、老齢マウスの皮膚線維芽細胞が、微小核やlagging chromosomeの増加など染色体不安定性の特徴を示すことを見出した。老齢マウスの細胞では活性酸素種（ROS）が増加しており、抗酸化剤により微小核の出現頻度が減少したことから、酸化ストレスの増加が染色体不安定性に関与していることが示唆された。そこで本研究では、この酸化ストレスの増加の原因、およびこれによる染色体不安定性の発生機構を明らかにすることを目的とする。2022年度は以下のような成果が得られた。1. 老化にともなう酸化ストレスの増加の原因の解明若齢マウスと老齢マウスより単離した皮膚線維芽細胞のミトコンドリア機能について、ミトコンドリアの膜電位の蛍光プローブであるJC-10により検討したところ、老齢マウス由来の細胞ではミトコンドリアの膜電位が低下しており、ミトコンドリア機能の低下がROSの増加を引き起こしている可能性が示唆された。2. 酸化ストレスによる染色体不安定性の発生機構の解析老齢マウスより単離した細胞では、複製ストレスの指標である間期核における53BP1 nuclear bodyや、染色体分配時のultra fine bridgeが認められたことから、複製ストレスが生じている可能性が示唆された。そこで、酸化ストレスと複製ストレスの関連を調べるために、抗酸化剤であるNACを加えたところ、老齢マウスより単離した細胞において53BP1 nuclear bogyとultra fine bridgeを有する細胞が減少することがわかった。このことより、老齢マウスより単離した細胞では、酸化ストレスにより複製ストレスが引き起こされている可能性が示唆された。

This study で は, aging に と も な う chromosome labile に す seaborne る acidification ス ト レ ス の influence を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. I 々 は, old 齢 マ ウ ス の skin line d が bud cells, small nuclear や lagging chromosome の raised plus な ど chromosome labile の, 徴 を shown す こ と を shows し た. Old 齢 マ ウ ス の cells で は element of active acid (ROS) が raised し て お り, acidification tonic に よ り frequency small nuclear の が reduce し た こ と か ら, acidification ス ト レ ス の raised が requirement by chromosome labile に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. そ こ で this study で は, こ の acidification ス ト レ ス の raised の reason, お よ び こ れ に よ る chromosome labile の 発 raw institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. The following が ような achievements for the year 2022 are が and られた. 1. Aging に と も な う acidification ス ト レ ス の rights if add の reason の interpret 齢 マ ウ ス と old 齢 マ ウ ス よ り 単 from し た skin line d bud cells の ミ ト コ ン ド リ ア function に つ い て, ミ ト コ ン ド リ ア の membrane potential の 蛍 light プ ロ ー ブ で あ る JC - 10 に よ り beg し 検 た と こ ろ, old 齢 マ ウ ス origin の cells で は ミ ト コ ン ド リ ア の membrane A low が し て お り, ミ ト コ ン ド リ ア low function の が ROS の rights and an を lead き こ し て い が る possibility in stopping さ れ た. 2. Acidification ス ト レ ス に よ る chromosome labile の 発 raw institutions の analytical old 齢 マ ウ ス よ り 単 from し た cells で は, duplicate ス ト レ ス の index で あ る interphase nuclei に お け る 53 bp1 nuclear body や, chromosome distribution の ultra fine Bridge が recognize め ら れ た こ と か ら, duplicate ス ト レ ス が raw じ て い が る possibility in stopping さ れ た. そ こ で, acidification ス ト レ ス と copy ス ト レ ス の masato even を adjustable べ る た め に, acidification tonic で あ る NAC を plus え た と こ ろ, old 齢 マ ウ ス よ り 単 from し た cells に お い て 53 bp1 nuclear bogy と ultra fine bridge を have す る cells が reduce す る こ と が わ か っ た. こ の こ と よ り, old 齢 マ ウ ス よ り 単 from し た cells で は, acidification ス ト レ ス に よ り copy ス ト レ ス が lead き up こ さ れ て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

東北大学加齢医学研究所

东北大学老龄化研究所

Chromosome oscillation is required for robust chromosome segregation

染色体振荡是稳健染色体分离所必需的

• DOI: 10.14952/seikagaku.2022.940433
• 发表时间: 2022
• 期刊: 生化学
• 作者: 家村 顕自;田中 耕三
• 通讯作者: 田中 耕三

加齢に伴って蓄積する酸化ストレスの染色体不安定性への影響の解明

阐明随着衰老而积累的氧化应激对染色体不稳定的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 陳冠;家村顕自;田中耕三
• 通讯作者: 田中耕三

がん細胞液性因子は染色体不安定性を惹起する

癌细胞体液因子诱导染色体不稳定

• 发表时间: 2022
• 作者: 家村顕自;田中耕三
• 通讯作者: 田中耕三

細胞外液性因子を介した染色体不安定性の誘導機構

细胞外体液因子介导染色体不稳定的诱导机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 家村顕自;田中耕三
• 通讯作者: 田中耕三