Role of oxidative stress in chromosomal insability with age

氧化应激在随年龄增长的染色体失能中的作用

基本信息

批准号：
22K19283
负责人：
田中耕三
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19283/
关键词：
老化細胞染色体細胞・組織染色体不安定性

项目摘要

本研究では、老化にともなう染色体不安定性に対する酸化ストレスの影響を明らかにすることを目的とする。我々は、老齢マウスの皮膚線維芽細胞が、微小核やlagging chromosomeの増加など染色体不安定性の特徴を示すことを見出した。老齢マウスの細胞では活性酸素種（ROS）が増加しており、抗酸化剤により微小核の出現頻度が減少したことから、酸化ストレスの増加が染色体不安定性に関与していることが示唆された。そこで本研究では、この酸化ストレスの増加の原因、およびこれによる染色体不安定性の発生機構を明らかにすることを目的とする。2022年度は以下のような成果が得られた。1. 老化にともなう酸化ストレスの増加の原因の解明若齢マウスと老齢マウスより単離した皮膚線維芽細胞のミトコンドリア機能について、ミトコンドリアの膜電位の蛍光プローブであるJC-10により検討したところ、老齢マウス由来の細胞ではミトコンドリアの膜電位が低下しており、ミトコンドリア機能の低下がROSの増加を引き起こしている可能性が示唆された。2. 酸化ストレスによる染色体不安定性の発生機構の解析老齢マウスより単離した細胞では、複製ストレスの指標である間期核における53BP1 nuclear bodyや、染色体分配時のultra fine bridgeが認められたことから、複製ストレスが生じている可能性が示唆された。そこで、酸化ストレスと複製ストレスの関連を調べるために、抗酸化剤であるNACを加えたところ、老齢マウスより単離した細胞において53BP1 nuclear bogyとultra fine bridgeを有する細胞が減少することがわかった。このことより、老齢マウスより単離した細胞では、酸化ストレスにより複製ストレスが引き起こされている可能性が示唆された。

这项研究旨在阐明氧化应激对与衰老相关的染色体不稳定性的影响。我们发现，来自老年小鼠的皮肤成纤维细胞具有染色体不稳定性特征，例如微核和滞后染色体的增加。来自老年小鼠的细胞中的活性氧（ROS）增加，抗氧化剂降低了微核发生的频率，这表明氧化应激增加与染色体不稳定性有关。因此，本研究旨在阐明氧化应激增加的原因以及导致染色体不稳定性的机制。在2022年：1。阐明与衰老相关的氧化应激原因增加的结果。使用JC-10（一种对线粒体膜电位的荧光探针）研究了从老鼠和老鼠中分离的真皮成纤维细胞的线粒体功能，这表明在旧小鼠中降低了线粒体膜电位的降低，这表明降低了线粒体功能的降低可能会增加ROS中的线粒体。 2。分析由老年小鼠分离的细胞中的氧化应激引起的，相互作用核中的53bp1核体，复制应激的指标和染色体分布期间的超细桥，表明复制应力可能发生。因此，为了研究氧化应激与复制应激之间的关联，添加了抗氧化剂NAC，发现在从老年小鼠分离的细胞中减少了具有53BP1核boge和Ultra Fine桥的细胞数量。这表明氧化应激可能导致从老年小鼠分离的细胞中复制应激。