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Reduced chromosome oscillation as a cause of chromosomal instability in cancer cells

染色体振荡减少是癌细胞染色体不稳定的原因

基本信息

批准号：
22H02614
负责人：
田中耕三
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02614/
关键词：
癌細胞・組織染色体

项目摘要

1. がん細胞における染色体オシレーション関連分子の発現・局在制御の解析染色体オシレーションに関与する分子の局在を、種々の正常2倍体細胞・異数性がん細胞で、免疫染色によって検討した。その結果、微小管動態を制御するKif18Aや、分裂期キナーゼであるAurora Aなどの局在には大きな違いが見られない一方、紡錘体中央部において両極からの微小管がオーバーラップする領域に局在するPRC1の局在範囲が、がん細胞において縮小している傾向が見られた。PRC1は染色体オシレーションの振幅と関連する可能性が示唆されており、今回の結果からPRC1の局在範囲の縮小ががん細胞における染色体オシレーションの減弱と関連している可能性が示された。2. Kif18Aの紡錘体形成と染色体オシレーション制御の機能の関連正常2倍体細胞・異数性がん細胞で、Kif18Aの機能を阻害剤(BTB-1)によって種々の濃度やタイミングで抑制し、紡錘体形成・染色体オシレーションへの影響の違いを調べた。ライブセルイメージングの結果、高濃度のBTB-1で処理した場合、染色体分配異常の増加、分裂期の時間の延長が認められた。免疫染色では、紡錘体形成の異常や微小核の増加が認められた。一方低濃度のBTB-1で処理した場合は、染色体分配の異常や微小核の有意な増加は認められなかった。染色体オシレーションの増大は低濃度のBTB-1で処理した場合でも認められることから、紡錘体形成に必要とされるKif18Aの活性は、染色体オシレーションの制御に必要とされる活性よりも高いことが示唆された。

1.がん Cell Analysis of Chromosome Analysis of Related Molecules Analysis of Chromosome Analysis of Related Molecules It is related to the localization of molecules, species, normal diploid cells, abnormal cells, and immunostaining.そのRESULTS, MICROTUBULE DYNAMIC CONTROL するKif18Aや, DIVISION PHASE キナーゼであるAurora The Aなどのbureau is in the large and small tubes in the central part of the spindle The ラップするfield bureau is in the するPRC1 bureau in the range 囲が, and the がんcell において shrinks している tendency が见られた. PRC1 Chromosome オシレーションのAmplitude とRelationship するPossibility がDisplay されており、Result of this time からPRC1 The possibility of reducing the size of the cells and reducing the number of chromosomes and the correlation between them is shown in the figure. 2. Kif18A's spindle formation and chromosome control functions are related to normal diploid cells and aberrant cells, and Kif18A's functions are related The inhibitory agent (BTB-1) can inhibit the concentration of the species and inhibit the formation of spindle and chromosomes. The result of ライブセルイメージングの, the situation where high concentration of BTB-1 is treated, the abnormality of chromosome distribution, the increase of abnormal chromosome distribution, and the prolongation of the division period are recognized. Immunostaining can identify abnormalities in spindle formation and the increase of micronuclei. On the one hand, low-concentration BTB-1 treatment can be used to detect abnormal chromosome distribution and the intentional increase of micronuclei. Chromosome enlargement and low concentration treatment with BTB-1 are necessary for spindle formation in certain situations.とされるKif18AのActivityは, Chromosome オシレーションのcontrol にNecessary とされるActivity よりも高いことが Shows 唆された.