Reduced chromosome oscillation as a cause of chromosomal instability in cancer cells

染色体振荡减少是癌细胞染色体不稳定的原因

• 批准号: 22H02614
• 负责人: 田中 耕三
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02614/
• 关键词: 癌; 細胞・組織; 染色体

1. がん細胞における染色体オシレーション関連分子の発現・局在制御の解析染色体オシレーションに関与する分子の局在を、種々の正常2倍体細胞・異数性がん細胞で、免疫染色によって検討した。その結果、微小管動態を制御するKif18Aや、分裂期キナーゼであるAurora Aなどの局在には大きな違いが見られない一方、紡錘体中央部において両極からの微小管がオーバーラップする領域に局在するPRC1の局在範囲が、がん細胞において縮小している傾向が見られた。PRC1は染色体オシレーションの振幅と関連する可能性が示唆されており、今回の結果からPRC1の局在範囲の縮小ががん細胞における染色体オシレーションの減弱と関連している可能性が示された。2. Kif18Aの紡錘体形成と染色体オシレーション制御の機能の関連正常2倍体細胞・異数性がん細胞で、Kif18Aの機能を阻害剤(BTB-1)によって種々の濃度やタイミングで抑制し、紡錘体形成・染色体オシレーションへの影響の違いを調べた。ライブセルイメージングの結果、高濃度のBTB-1で処理した場合、染色体分配異常の増加、分裂期の時間の延長が認められた。免疫染色では、紡錘体形成の異常や微小核の増加が認められた。一方低濃度のBTB-1で処理した場合は、染色体分配の異常や微小核の有意な増加は認められなかった。染色体オシレーションの増大は低濃度のBTB-1で処理した場合でも認められることから、紡錘体形成に必要とされるKif18Aの活性は、染色体オシレーションの制御に必要とされる活性よりも高いことが示唆された。

1. が ん cells に お け る chromosome オ シ レ ー シ ョ ン masato even molecular の 発 now, bureau in suppression の parsing chromosome オ シ レ ー シ ョ ン に masato and す る molecular の bureau in を, 々 の 2 times normal somatic cells, called sexual が で ん cells and immune dyeing に よ っ て beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 そ result, microtubule dynamics を control するKif18Aや, mitotic phase キナ ゼである ゼであるAurora A な ど の bureau in に は big き な violations い が see ら れ な い one party, the central spindle に お い て struck A か ら の tiny tube が オ ー バ ー ラ ッ プ す る field に bureau in す る PRC1 の bureau in van 囲 が, が ん cells に お い て narrow し て い る tendency が see ら れ た. PRC1 は chromosome オ シ レ ー シ ョ ン の amplitude と masato even す が る possibility in stopping さ れ て お り, today back to の results か ら PRC1 の bureau in van 囲 の narrow が が ん cells に お け る chromosome オ シ レ ー シ ョ ン の abate と masato even し て い が る possibility in さ れ た. 2. Kif18A の spindle formation と chromosome オ シ レ ー シ ョ ン suppression function of の の masato even 2 times normal somatic cells, called sexual が ん cell で, Kif18A の function を resistance against tonic (BTB - 1) に よ っ て kind 々 の concentration や タ イ ミ ン グ で し, spindle formation, chromosome オ シ レ ー シ ョ ン へ の influence の violations い を adjustable べ た. ラ イ ブ セ ル イ メ ー ジ ン グ の result, high concentration の BTB - 1 で 処 Richard し た occasions, chromosome abnormal distribution の rights add, divide の の prolonged が recognize め ら れ た. Immunostaining で で, <s:1> abnormal spindle formation や, increased micronuclei <e:1> が recognition められた. In cases where a low concentration of <s:1> BTB-1で is treated with た, <s:1> chromosomal distribution <s:1> is abnormal, や tiny nuclei <e:1> intentionally な increase <s:1> cognition められな った った った. Chromosome オ シ レ ー シ ョ ン の raised large は low concentration の BTB - 1 で 処 Richard し た occasions で も recognize め ら れ る こ と か ら, spindle formation に necessary と さ れ る Kif18A の active は, chromosome オ シ レ ー シ ョ ン の suppression に necessary と さ れ る active よ り も high い こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

東北大学加齢医学研究所

东北大学老龄化研究所

Investigation on the role of CHAMP1 and its mutations on DNA double strand break repair pathway choice

CHAMP1及其突变对DNA双链断裂修复途径选择的作用研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉崎裕次郎;大内勇之介;田中耕三
• 通讯作者: 田中耕三

加齢に伴って蓄積する酸化ストレスの染色体不安定性への影響の解明

阐明随着衰老而积累的氧化应激对染色体不稳定的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 陳冠;家村顕自;田中耕三
• 通讯作者: 田中耕三

がん細胞液性因子は染色体不安定性を惹起する

癌细胞体液因子诱导染色体不稳定

• 发表时间: 2022
• 作者: 家村顕自;田中耕三
• 通讯作者: 田中耕三

細胞外液性因子を介した染色体不安定性の誘導機構

细胞外体液因子介导染色体不稳定的诱导机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 家村顕自;田中耕三
• 通讯作者: 田中耕三