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慢性骨髄性白血病の急性転化における染色体レベルでの遺伝的不安定性の機構の解明

阐明慢性粒细胞白血病急变过程中染色体水平遗传不稳定性的机制

基本信息

批准号：
12770562
负责人：
田中耕三
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性骨髄性白血病をはじめとする腫瘍において認められる染色体異常と、相同組換え遺伝子との関連を調べる目的で、当研究室でクローニングした新規ヒト相同組換え遺伝子RAD54Bの機能解析を行った。Rad54Bは、Rad51による組換え反応を促進する作用を持つRad54と相同性を有している。Rad54B蛋白質を精製し生化学的機能を検討したところ、Rad54BはRad54同様2本鎖DNA依存性ATPase活性を有し、1本鎖および2本鎖DNAと結合することがわかった。一方酵母にはRAD54類似遺伝子TID1/RDH54が存在する。Rad54BとTid1/Rdh54は、Rad54との相同性が低いN端側の領域で相同性を有し、この相同領域が種を超えて保存されていることから、RAD54BはTID1/RDH54のヒトホモローグであると考えられる。しかしRad54BはTid1/Rdh54と異なりRad51,Dmclと直接には会合せず、機能的に異なる部分を有することが示された。次にヒト大腸癌細胞株HCT116においてRAD54Bをノックアウトして生物学的機能を検討したところ、著明なtargeted integrationの頻度の低下が認められ、RAD54Bが相同組換えに関与していることが示された。酵母ではRAD54が姉妹染色分体を介した組換えに関与するのに対して、TID1/RDH54は相同染色体を介した組換えに関与することが知られている。RAD54BがTID1/RDH54のヒトホモローグであるとすると、RAD54Bも相同染色体を介した組換えに関与していることが予想される。腫瘍において認められる染色体転座などの異常は、姉妹染色分体以外の染色体間での組換えの結果である可能性があり、RAD54Bがこの過程に関与していることが予想されるため、今後この可能性を検討していく予定である。

Chronic bone marrow leukemia, chromosomal abnormality, chromosomal abnormality, same group replacement, chromosomal abnormality, and related disease The purpose of the research is to analyze the functional analysis of the RAD54B with the same combination of new rules and regulations in the laboratory. Rad54B and Rad51 have the same characteristics as Rad54 and Rad54. Rad54B protein purification and biochemical function, Rad54B and Rad54 2 copies The ATPase activity of the lock is dependent on the DNA. The first lock is the ATPase activity and the second lock is the DNA binding. The yeast RAD54 is similar to TID1/RDH54. Rad54B is the same as Tid1/Rdh54, Rad54 is the same area with low homogeneity on the N-terminal side, and the same area with the same area.がkind of super えて save されていることから, RAD54B はTID1/RDH54 のヒトホモローグであると卡えられる.しかしRad54BはTid1/Rdh54とdifferentなりRad51, Dmclとdirectly meetせず, functional にdifferentなるpartを有することがshowされた. HCT116 HCT116 HCT116 HCT116 HCT116 RAD54B RAD54B RAD54B RAD54B Biological Function を検褜したところ、明なtargeted The frequency of integration is low, the recognition is low, and the same combination of RAD54B is replaced with the same set of RAD54B and RAD54B. Yeast RAD54 sister chromosome をsuke した group exchange えにSeki and するのに対して, TI D1/RDH54 has the same chromosomes and has been replaced with the same chromosome. RAD54BがTID1/RDH54のヒトホモローグであるとすると、R AD54B has the same chromosome and has been replaced with the same chromosome. It is possible to identify the abnormality of the chromosome and the possibility of the result of inter-chromosome exchange other than sister chromosomes.あり, RAD54B's process progress and RAD54B's future possibilities have been decided.