Elucidation of novel high grade transformation mechanism in oral cancer via DNA damage driven "Cancer cannibalism"

通过DNA损伤驱动的“癌症同类相食”阐明口腔癌的新型高级转化机制

• 批准号: 22K19630
• 负责人: 常松 貴明
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19630/
• 关键词: 口腔がん; DNA損傷; 共食い; がんの共食い

死細胞は主にマクロファージや樹状細胞などのプロフェッショナルな貪食細胞によって貪食され、除去されることが 一般に古くから知られている。一方、がんの病理組織検体では非プロフェッショナルな細胞であるはずのがん細胞による死んだがん細胞の貪食像“がんの共食い”が認められる。この共食いは口腔がん、乳がんの高悪性度の組織型で高頻度に出現することが報告されている 。従って、高悪性度腫瘍に対する新しい治療ターゲットとしてのポテンシャルを有しているものの、その分子メカニズムはほとんど明らかとなっていない。そこで本研究では、“がんの共食い”ががん病態にどのような影響を与えているのか、またその分子メカニズムを明らかにすることを目的として研究を遂行する。特に本研究では、がん細胞に抗がん剤投与などによりDNA損傷誘導された状況下で貪食が活性化するという、研究代表者らが新たに見出した知見に着目する 。本研究は、遺伝子異常とは異なる視点から治療の難しい高悪性度腫瘍に対する新たな治療戦略を確立できる可能性を有する挑戦的な研究課題である。今年度は、当初の研究計画に基づいて、主に①“がんの共食い”に重要なDNA損傷シグナルの同定と③“がんの共食い”のトランスクリプトーム解析を実施した。①に関して、阻害剤やsiRNAを用いた解析結果から、ATM-Chk1経路の活性化が“がんの共食い”の促進に重要であることが明らかとなった。加えて、③の解析結果より、“がんの共食い”によって血管新生、腫瘍免疫制御、代謝の活性化などが誘導される可能性が示唆された。

dead cell master にマクロファージやdendrocyte などのプロフェッされることがGenerally speaking, it’s an ancient story. One side, pathological tissue, body, body, cell, tissueがん Cell による死んだがん Cell のgluttony like "がんの同食い" がcognize められる.この common food いは oral がん, breast がん の high degree of tissue type の high frequency に appears することが report されている.従って, high-grade swelling に対する新しいtreatment ターゲットとしてのポテンシャルを有しているものの、そのmolecule メカニズムはほとんど明らかとなっていない.そこでThis studyでは, "がんのshare food" ががんmorbid にどのようなeffect を and えているのか、またそのmolecule メカニズムを明らかにすることをPurpose and としてResearch をimplementationする. In this study, we investigated the DNA damage-induced DNA damage induced by administration of antibiotics to the cells of では and がん. Under the circumstances, gluttony and activation of するという, research representative らが新たに见出した知见に目する. This study explores the different perspectives and difficulties in treating abnormality of the patient's body and the difficulty in treating high-severity tumors. There are new treatment strategies, established possibilities, and research projects that challenge them. This year’s research project was based on the original research project, and the main theme was the important DNA damage Wound シグナルの同定と③"がんの同食い" のトランスクリプトームanalytic を実事した. ①に关して、Blocking agent siRNAをUseいたanalytical resultsから、ATM-Chk1 It is important to promote the activation of the road and "to eat together". Add えて, ③のanalytic results より, "がんの同食い" によって angiogenesis, tumor immune control, metabolic activation などが inducing される possibility が instructs された.

项目成果

Cell Cycle machinery unravels the molecular mechanism of Cancer cell cannibalism

细胞周期机制揭示癌细胞同类相食的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 三好 瑞希;月本 準;堀井 雄登;竹内 美絵;加守 虹穂;福池 凜;木野 倫子;石丸 直澄;伊藤 孝司;井元佑介，浅井光輝，藤井孟大;Takaaki Tsunematsu and Naozumi Ishimaru
• 通讯作者: Takaaki Tsunematsu and Naozumi Ishimaru

Exposure to Multi-Wall Carbon Nanotubes Promotes Fibrous Proliferation by Production of Matrix Metalloproteinase-12 via NF-κB Activation in Chronic Peritonitis.

• DOI: 10.1016/j.ajpath.2022.07.009
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: The American journal of pathology
• 作者: Takaaki Tsunematsu;R. Arakaki;Mami Sato;M. Saito;Kunihiro Otsuka;Yusuke Furukawa;Y. Taquahashi;J. Kanno;N. Ishimaru