Elucidation of novel high grade transformation mechanism in oral cancer via DNA damage driven "Cancer cannibalism"

通过DNA损伤驱动的“癌症同类相食”阐明口腔癌的新型高级转化机制

• 批准号: 22K19630
• 负责人: 常松 貴明
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19630/
• 关键词: 口腔がん; DNA損傷; 共食い; がんの共食い

死細胞は主にマクロファージや樹状細胞などのプロフェッショナルな貪食細胞によって貪食され、除去されることが 一般に古くから知られている。一方、がんの病理組織検体では非プロフェッショナルな細胞であるはずのがん細胞による死んだがん細胞の貪食像“がんの共食い”が認められる。この共食いは口腔がん、乳がんの高悪性度の組織型で高頻度に出現することが報告されている 。従って、高悪性度腫瘍に対する新しい治療ターゲットとしてのポテンシャルを有しているものの、その分子メカニズムはほとんど明らかとなっていない。そこで本研究では、“がんの共食い”ががん病態にどのような影響を与えているのか、またその分子メカニズムを明らかにすることを目的として研究を遂行する。特に本研究では、がん細胞に抗がん剤投与などによりDNA損傷誘導された状況下で貪食が活性化するという、研究代表者らが新たに見出した知見に着目する 。本研究は、遺伝子異常とは異なる視点から治療の難しい高悪性度腫瘍に対する新たな治療戦略を確立できる可能性を有する挑戦的な研究課題である。今年度は、当初の研究計画に基づいて、主に①“がんの共食い”に重要なDNA損傷シグナルの同定と③“がんの共食い”のトランスクリプトーム解析を実施した。①に関して、阻害剤やsiRNAを用いた解析結果から、ATM-Chk1経路の活性化が“がんの共食い”の促進に重要であることが明らかとなった。加えて、③の解析結果より、“がんの共食い”によって血管新生、腫瘍免疫制御、代謝の活性化などが誘導される可能性が示唆された。

Dead cells are the main cells, dendritic cells are the main cells, and gluttonous cells are the main cells. A party, the pathological tissue model is not a non-profit, the cell is not a profit, the cell is a profit, the cell is a profit, the gluttony image is a profit. The high frequency of tissue type in oral cavity and breast is reported in this paper. However, new treatments for high-risk tumors are needed and complex solutions are available, and the molecular menu will continue to be open and clear. The purpose of this study is to carry out the research on the influence of disease and molecular factors. In particular, the study was conducted on the basis of new knowledge about the activation of bulimia under the condition of DNA damage induction. This study aims to establish a new treatment strategy for high sex tumors from different perspectives on genetic abnormalities and possible challenges. This year, the research plan was based on the following aspects: ① "co-eating","co-eating" and "co-eating". (1) Analysis results of the use of inhibitors and siRNAs show that the activation of ATM-Chk1 pathway is important for the promotion of "co-feeding". The results of analysis showed that angiogenesis, tumor immune control and metabolic activation were possible.

项目成果

Cell Cycle machinery unravels the molecular mechanism of Cancer cell cannibalism

细胞周期机制揭示癌细胞同类相食的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 三好 瑞希;月本 準;堀井 雄登;竹内 美絵;加守 虹穂;福池 凜;木野 倫子;石丸 直澄;伊藤 孝司;井元佑介，浅井光輝，藤井孟大;Takaaki Tsunematsu and Naozumi Ishimaru
• 通讯作者: Takaaki Tsunematsu and Naozumi Ishimaru

Exposure to Multi-Wall Carbon Nanotubes Promotes Fibrous Proliferation by Production of Matrix Metalloproteinase-12 via NF-κB Activation in Chronic Peritonitis.

• DOI: 10.1016/j.ajpath.2022.07.009
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: The American journal of pathology
• 作者: Takaaki Tsunematsu;R. Arakaki;Mami Sato;M. Saito;Kunihiro Otsuka;Yusuke Furukawa;Y. Taquahashi;J. Kanno;N. Ishimaru