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定量プロテオミクスが紐解く新規タンパク質複合体によるHPV陽性癌の新たな病因論

基于定量蛋白质组学揭示的新型蛋白质复合物的 HPV 阳性癌症的新病因学

基本信息

批准号：
22H03289
负责人：
常松貴明
金额：
$ 11.23万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03289/
关键词：
HPV陽性癌脱ユビキチン化酵素 HPV陽性がん頭頸部癌ユビキチン化 HPV

项目摘要

ヒトパピローマウイルス(HPV)陽性扁平上皮癌は子宮頸癌と頭頸部癌にみられる特徴的な癌であり、ハイリスクHPVの感染によりウイルスタンパク質が宿主タンパクの機能阻害や新たな機能の獲得を誘導することで、発がんに至ると考えられている。しかしながら、有効な分子標的治療は未だ開発されておらず、分子標的の同定を念頭においた分子基盤の確立が急務である。研究代表者らは、これまでに脱ユビキチン化酵素に対するsiRNAライブラリを用いて、HPV陽性扁平上皮癌に致死を誘導する分子のRNAiスクリーニングを行い、MPN domain containing (MPND)を同定した。MPNDがHPVウイルスタンパク質であるE6、E7と結合し、タンパク質複合体を形成していた。本研究では最新の定量プロテオミクスを用いて、この新規タンパク質複合体の性状を解析することで、HPV陽性扁平上皮癌の新たな病因論の創出を目指した研究である。本年度は前述のように同定したMPNDの解析を進めるにあたって、市販品の抗MPND抗体を複数購入し、検討をおこなったもののいずれもMPNDの検出はできなかった。そこで、受託にて抗MPND抗体の作成を行い、現在、抗体品質の検証実験を行っている。これまでの研究結果からMPNDはHPV由来のウイルスタンパク質であるE6やE7と結合し、複合体を形成することを明らかにしている。しかしながら、この複合体を免疫沈降で検出するためには細胞可溶化液に超音波処理を行う必要があることが判明した。細胞内局在の結果と併せ、本複合体はクロマチンに結合していると推測され、研究計画当初のサイズ排除クロマトグラフィーを用いた方法のみでは複合体構成因子の同定は困難であると考えられた。

/ In the treatment of chronic diseases, the treatment of drugs with molecular drugs is not open, and the molecular basis of molecular drugs is established to ensure the establishment of emergency management systems. The representative of the study, the representative of the study, was involved in the study, including the expression of enzymes, siRNA, HPV, RNAi, and MPN domain containing (MPND). The combination of E6 and E7, the combination of MPND and E7, the combination of E6 and E7, the combination of E6 and E7, and the combination of E6, E7 and E6, E7, E6 and E7. In this study, the latest quantitative analysis was used to determine the etiology of sexual flat epithelial carcinoma (HPV). This year, in the same MPND analysis system as mentioned above, the anti-MPND antibodies in the market have been imported into the market, and the anti-MPND antibodies have been detected in the market. Anti-MPND antibodies were prepared by anti-HIV, anti-HBeAg, anti-HBs. The results of the study showed that the MPND HPV was caused by the combination of E6 and E7, the combination of E6 and E7 and the formation of the complex. The immune sedimentation of the complex was detected by immunoprecipitation, and the cellular soluble solution was detected by ultrasound. The results of this study are as follows: the results of this study, the results of the results, the results of the results, the results of the study, the results of the results, the results of the results, the results of the study, the results of the results, the results of the results, the results and the results.