定量プロテオミクスが紐解く新規タンパク質複合体によるHPV陽性癌の新たな病因論

基于定量蛋白质组学揭示的新型蛋白质复合物的 HPV 阳性癌症的新病因学

• 批准号: 22H03289
• 负责人: 常松 貴明
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03289/
• 关键词: HPV陽性癌; 脱ユビキチン化酵素; HPV陽性がん; 頭頸部癌; ユビキチン化; HPV

ヒトパピローマウイルス(HPV)陽性扁平上皮癌は子宮頸癌と頭頸部癌にみられる特徴的な癌であり、ハイリスクHPVの感染によりウイルスタンパク質が宿主タンパクの機能阻害や新たな機能の獲得を誘導することで、発がんに至ると考えられている。しかしながら、有効な分子標的治療は 未だ開発されておらず、分子標的の同定を念頭においた分子基盤の確立が急務である。研究代表者らは、これまでに脱ユビキチン化酵素に対するsiRNAライブラリを用いて、HPV陽性扁平上皮癌に致死を誘導する分子のRNAiスクリーニングを行い、MPN domain containing (MPND)を同定した。MPNDがHPVウイルスタンパク質であるE6、E7と結合し、タンパク質複合体を形成していた。本研究では最新の定量プロテオミクスを用いて、この新規タンパク質複合体の性状を解析することで、HPV陽性扁平上皮癌の新たな病因論の創出を目指した研究である。本年度は前述のように同定したMPNDの解析を進めるにあたって、市販品の抗MPND抗体を複数購入し、検討をおこなったもののいずれもMPNDの検出はできなかった。そこで、受託にて抗MPND抗体の作成を行い、現在、抗体品質の検証実験を行っている。これまでの研究結果からMPNDはHPV由来のウイルスタンパク質であるE6やE7と結合し、複合体を形成することを明らかにしている。しかしながら、この複合体を免疫沈降で検出するためには細胞可溶化液に超音波処理を行う必要があることが判明した。細胞内局在の結果と併せ、本複合体はクロマチンに結合していると推測され、研究計画当初のサイズ排除クロマトグラフィーを用いた方法のみでは複合体構成因子の同定は困難であると考えられた。

ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス (HPV) positive squamous cell carcinoma は cervical cancer と head and neck cancer に み ら れ る な carcinoma of 徴 で あ り, ハ イ リ ス ク HPV infection の に よ り ウ イ ル ス タ ン パ ク qualitative が host タ ン パ ク の function resistance against new た や な function の get を induced す る こ と で, 発 が ん に to る と exam え ら れ て い る. し か し な が ら, unseen な molecular target therapy は だ not open 発 さ れ て お ら ず の, molecular mark thought with fixed を に お い た molecule substrate の establish が because で あ る. Research representatives ら は, こ れ ま で に ユ off ビ キ チ ン phenoloxidase に す seaborne る siRNA ラ イ ブ ラ リ を with い て, HPV positive squamous cell carcinoma に death induced す を る molecular の RNAi ス ク リ ー ニ ン グ を い, MPN domain containing (MPND) with fixed を し た. MPND が HPV ウ イ ル ス タ ン パ ク qualitative で あ る E6, E7 と し, タ ン パ ク qualitative complex を form し て い た. This study で は latest の quantitative プ ロ テ オ ミ ク ス を with い て, こ の new rules タ ン パ ク qualitative complex の traits を parsing す る こ と で, HPV positive squamous cell carcinoma の new た な の cause theory makes を refers し た research で あ る. This year the aforementioned の は よ う に with fixed し た MPND の parsing を into め る に あ た っ て, city vendor product の MPND antibody を plural buy し resistance, beg を 検 お こ な っ た も の の い ず れ も MPND の 検 out は で き な か っ た. Youdaoplaceholder0 って で で, commissioned にて anti-mpnd antibody を production を, currently, antibody quality <s:1> 検 laboratory を って る る る る こ れ ま で の results か ら MPND は HPV origin の ウ イ ル ス タ ン パ ク qualitative で あ る E6 や E7 と し, complex を form す る こ と を Ming ら か に し て い る. し か し な が ら, こ の complex を immune sink で 検 out す る た め に は cells can be melted liquid に ultrasound 処 Richard を line う necessary が あ る こ と が.at し た. Bureau in の results と in cells and せ, this complex は ク ロ マ チ ン に combining し て い る と speculation さ れ, study plan at the beginning の サ イ ズ exclude ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー を with い た method の み で は complex form factor の difficulty with fixed は で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

頭頚部扁平上皮癌における染色体パッセンジャー複合体構成因子Borealinの新たな機能

Borealin（头颈鳞状细胞癌染色体过客复合体的一个组成部分）的新功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 常松 貴明;石丸 直澄
• 通讯作者: 石丸 直澄

口腔扁平上皮癌におけるBorealinの高発現がもたらすSurvivin安定化機構の解明

口腔鳞状细胞癌中Borealin高表达带来的survivin稳定机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 常松 貴明;俵 宏彰;田中 秀卓;福田 一稀;佐藤 真美;大塚 邦紘;新垣 理恵子;石丸 直澄
• 通讯作者: 石丸 直澄

頭頸部扁平上皮癌における染色体パッセンジャー複合体構成因子Borealinの新たな機能

Borealin（染色体过客复合物的一个组成部分）在头颈鳞状细胞癌中的新功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 常松 貴明;俵 宏彰;佐藤 真美;新垣 理恵子;大塚 邦紘;牛尾 綾;石丸 直澄
• 通讯作者: 石丸 直澄

口腔扁平上皮癌におけるchromosome passenger complex構成因子Borealinが誘導するSurvivin安定化機構の解明

阐明染色体过客复合体成分 Borealin 在口腔鳞状细胞癌中诱导 Survivin 的稳定机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 常松 貴明;石丸 直澄
• 通讯作者: 石丸 直澄

HPV陽性癌における新規脱ユビキチン化酵素複合体の分子機構の解明

阐明新型去泛素酶复合物在 HPV 阳性癌症中的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 常松 貴明;俵 宏彰;石丸 直澄
• 通讯作者: 石丸 直澄