Mechanisms of cancer metastasis by message Capsule Exosomes

胶囊外泌体的癌症转移机制

• 批准号: 22K19562
• 负责人: 松川 昭博
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19562/
• 关键词: エクソソーム; Triple negative乳がん; 転移; がん幹細胞性; がん

乳がんの10-15%を占めるTriple negative乳がん（TNBC）は、若年者に多く３年以内に再発転移しやすい予後不良のがんである。応募者は、マウスTNBCである4T1細胞は高転移性がん（HM.4T1）と低転移性がん（LM.4T1）の亜集団からなり、②２つの亜集団を混ぜて埋植すると肺転移が増加すること、HM.4T1の肺転移は、LM.4T1由来のエクソソーム投与で更に増加することを見いだした。異なるがん亜集団由来のエクソソームが、がん転移を促進するという世界初の画期的な発見である。このメカニズムを詳細に解析するため、LM.4T1由来のエクソソームを、HM.4T1細胞に添加したとこと、HM.4T1も移動能と浸潤能、幹細胞性は有意に促進した。GEOデータベースの解析から、Wnt7aが増強作用に関与している可能性が示唆された。実際、LM.4T1細胞由来のエクソソームにはWnt7aが多く検出され、Wnt7aを欠損させるとHM.4T1の肺転移が減少することがわかった。Wnt7aはPI3K/Akt/mTORシグナル経路を介してHM.4T1細胞の幹細胞性を増加させた。LM.4T1腫瘍の間質には、αSMA陽性線維芽細胞とCD31陽性内皮細胞（EC）の数が多く、Wnt7aを欠損させると腫瘍間質におけるECの数が減少することがわかった。このように、低転移性サブクローンがエクソソームWnt7aを介して高転移性サブクローンの肺転移を促進することを初めて証明した。Wnt7aはTNBC患者の治療のための分子標的となる可能性が示唆された。また、HM4T1細胞はLM.4T1に比べて鉄代謝能がことなり、鉄キレート剤によりHM.4T1の治療が促進される可能性も明らかにした。

Accounts for 10-15% milk が ん の を め る Triple negative breast が ん (TNBC) は, if years more than に く に 発 again within 3 years of planning move し や す い to bad after の が ん で あ る. 応 raise は, マ ウ ス TNBC で あ る 4 t1 cells は high planning moves が ん (HM. 4 t1) と low planning moves が ん (LM) 4 t1) の 亜 set 団 か ら な り, (2) 2 つ の 亜 set 団 を mixed ぜ て preparetions す る と lung planning move が raised plus す る こ と, HM. 4 t1 の pulmonary planning move は, LM. 4 t1 origin の エ ク ソ ソ ー ム cast and で に more rights Youdaoplaceholder0 た とを see する だ た た. Different な る が ん 亜 set 団 origin の エ ク ソ ソ ー ム が, が ん planning move を promote す る と い う の painting in the early period of world な 発 see で あ る. こ の メ カ ニ ズ ム を detailed analytical す に る た め, LM. 4 t1 origin の エ ク ソ ソ ー ム を, HM. 4 t1 cells に add し た と こ と, HM. 4 t1 も mobile can と infiltration, stem cells は intentionally に promote し た. GEO デ ー タ ベ ー ス の parsing か ら, Wnt7a が raised strong role に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. Be international, LM. 4 t1 cells origin の エ ク ソ ソ ー ム に は Wnt7a が more く 検 out さ れ, Wnt7a を owe loss さ せ る と HM. 4 t1 の lung planning move が reduce す る こ と が わ か っ た. Wnt7a <s:1> PI3K/Akt/mTORシグナ を pathway を mediates て てHM.4T1 cells <s:1> stem cell を increase させた. LM. 4 t1 swollen sores の interstitial に は, alpha SMA positive line d bud cells と CD31 positive number of endothelial cells (EC) の が く, Wnt7a を owe loss さ せ る と swollen sores interstitial に お け る EC number の が reduce す る こ と が わ か っ た. こ の よ う に, low planning moves サ ブ ク ロ ー ン が エ ク ソ ソ ー ム Wnt7a を interface し て high planning moves サ ブ ク ロ ー ン の lung planning move を promote す る こ と を early め て prove し た. The possibility of <s:1> molecular target となる for the treatment of patients with Wnt7a <s:1> TNBC が indicates された. ま た, HM4T1 cell は LM. 4 t1 に than べ objects て iron metabolism can が こ と な り objects, iron キ レ ー ト tonic に よ り HM. 4 t1 の treatment が promote さ れ る possibility も Ming ら か に し た.

项目成果

転移性トリプルネガティブ乳がんに対する鉄キレート剤の効果

铁螯合剂对转移性三阴性乳腺癌的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuze Wang;Chunning Li;Miao Tian;Yuehua Chen;Teizo Yoshimura;Masahiro Fujisawa;Toshiaki Ohara;Akihiro Matsukawa
• 通讯作者: Akihiro Matsukawa

TNBCにおける転移能の獲得と鉄代謝の変動

TNBC 转移潜能的获取和铁代谢的变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 王宇沢;大原利章;チン ユエファ;浜田祐輔;李春寧;藤澤真義;松川昭博
• 通讯作者: 松川昭博

4T1細胞放出Wnt7aを含む小胞小体細胞亜群通信に関与し肺への細胞転移を促進

4T1细胞释放Wnt7a，参与内质网细胞亚群通讯并促进细胞转移至肺部

• 发表时间: 2022
• 作者: Cunning Li;Teizo Yoshimura;Miao Tian;Yuze Wang;Takamasa Kondo;Ken-ichi Yamamoto;Masayoshi Fujisawa;Toshiaki Ohara;Masakiyo Sakaguchi;Akihiro Matsukawa
• 通讯作者: Akihiro Matsukawa