インドール由来の不安定中間体を活用した多環式天然物の合成研究

吲哚不稳定中间体合成多环天然产物的研究

• 批准号: 22KJ1578
• 负责人: 清水 宏明
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1578/
• 关键词: アゾメチンイリド; 1,3-双極付加環化反応; 天然物の合成研究

マロン酸ジエチルから数工程の変換を経て調製した既知のトリオールに対してアルキンとグリシンユニットを導入した。次に、ヨードアニリンとの薗頭カップリング反応と、金触媒を用いたインドール形成反応を行った。インドール３位へのホルミル基の導入に続く脱離基への変換、酸化段階の調整を経て骨格構築前駆体の合成を完了した。続いて、骨格構築反応の検討に着手した。はじめに２つのＢｏｃ基に対して加熱による除去を試みたところ、基質の損壊もしくはインドール窒素原子の脱保護が選択的に進行した後、アルデヒドに付加してできるヘミアミナールを得るのみであった。次に、より低い温度で実施できるルイス酸条件を試みたところ、グリシン部位の窒素原子選択的にＢｏｃ基を除去することができ、インドール３位からのびる側鎖上でエナミンの形成を確認した。そこで、このエナミンからアゾメチンイリドへと変換するために溶媒や温度、添加剤の検討を行ったが、エナミンからの求核付加が進行してできる４環性化合物を得るのみであった。また、二つある窒素原子上の保護基の一方を別のものに変更したものを合成し、種々検討を行ったが基質が損壊する結果となった。分子内反応での検討の他に、構造を単純化したモデル基質で分子間反応での検討も行ったが、所望の反応を進行させることはできなかった。以上の結果を受けて、「化合物の安定性の向上」と「エナミン形成の抑制」を目的として新たな骨格構築前駆体を設計し、現在はその合成に取り組んでいる。

The number of changes in the number of projects known to the public In the second place, the gold catalyst is used to form a reaction. The introduction of 3-position hydroxyl groups, the transformation of free radicals, the adjustment of acidification stages, the synthesis of precursors for the construction of molecular structures have been completed. In the middle of the process, the framework of the anti-corruption and investigation began. After the Boc group of 2 is removed during heating, and the damage to the substrate is carried out through the selective deprotection of the indomethacin atoms, the loss of the indomethacin will be increased and the goal will be achieved. In addition, under the condition of low temperature, the Boc group of the selected element atom in the selected position was removed, and the formation of the Boc group in the selected position was confirmed. The solvent, temperature, additive and chemical composition were investigated. The results showed that the yield of 4 cyclic compounds was higher than that of 4 cyclic compounds. The results of the study were as follows: The molecular reaction is carried out in other ways, the structure is purified, the matrix is purified, the molecular reaction is carried out in other ways, and the desired reaction is carried out. The above results are influenced by the objective of "improving the stability of compounds" and "inhibiting the formation of compounds" and the design of precursors for new lattice construction.