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高効率的DNA損傷を指向した中性子捕捉療法用薬剤の開発

开发针对高效 DNA 损伤的中子捕获疗法药物

基本信息

批准号：
22KJ1791
负责人：
上田大貴
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1791/
关键词：
中性子捕捉療法 BNCT ホウ素大環状ポリアミン DNA がん放射線治療中性子線

项目摘要

中性子捕捉療法（Neutron Capture Therapy, NCT）は、安定同位体であるホウ素(10B)やガドリニウム(157Gd)を含む薬剤と熱中性子の核反応で発生した重粒子線やオージエ電子を利用した放射線治療法である。これら核反応生成物の飛程距離は細胞１つ分の範囲に収まるため、化合物の分布に依存したがん細胞選択的な治療が可能である。また、このエネルギー付与による細胞死誘導において、細胞の生存に重要な生体分子に対して致死的な損傷を効率的に与えることで高い抗腫瘍効果が期待できる。生体分子の一種であるポリアミンは核酸と相互作用することや、がん細胞において輸送活性の亢進が見られることが報告されている。そこで細胞核への分布及びがん細胞選択性を示す分子として、大環状ポリアミン誘導体を設計・合成し、培養細胞や実験動物を用いた活性評価を行い、効率的なDNA損傷を指向した新規NCT用化合物の有効性を検討した。本年度、細胞実験の結果から選出した大環状ポリアミン誘導体について、健康なマウスに対する毒性評価により投与量を決定した。また、腫瘍モデルマウスとして、SCCVII細胞を下肢に移植したC3H/HeマウスとA549細胞を皮下移植したBALB/cヌードマウスを作成した。そして、体内動態評価では正常組織と腫瘍組織のホウ素集積量に関して、投与後数時間における経時変化を高周波誘導結合プラズマ(ICP)発光分光分析により定量測定した。さらに、大環状ポリアミン誘導体を投与した担癌マウスに原子炉中性子線を照射し、BNCTによる抗腫瘍効果について腫瘍サイズを指標に有効性を評価した。

Neutral trapping (Neutron Capture Therapy, NCT) and diazepam isotope (10B) were used to treat heavy particles by radioimmunotherapy (10B) and radioimmunotherapy (157Gd). The neutrons were used to generate heavy particles. The range of the nuclear anti-product, the range of the cell, the range of the cell, the distribution of the compound, the dependence of the cell, the cell selection of the compound, the range of 1 minute, the distribution of the compound and the cell selection of the compound. Cell death leads to cell death, cell survival, vital biological molecules, death, death, death and death. Biomolecules are used to detect the interaction of nucleic acids, nucleic acids and nucleic acids. The distribution of nuclei and the selection of cells show the synthesis of molecular DNA, the design and synthesis of large ambient cells, the use of enzyme activity in cell culture, and the percentage of DNA compounds that point to the compounds used in novel NCT. This year, the results of the results show that the amount of investment in the large environment is determined by the amount of investment and the amount of health and toxicity. The lower extremities were transplanted, C3H/He, A549 cells were subcutaneously transplanted, BALB/c cells were subcutaneously transplanted, and SCCVII cells were subcutaneously transplanted. In vivo dynamic monitoring, normal tissue monitoring, tissue monitoring, positive tissue concentration monitoring, high cycle monitoring, combined with ICP photospectrophotometry, quantitative measurement. The body of the body is exposed to radiation in the atomic furnace, the neutrals in the atomic furnace are irradiated, and the BNCT is tested in the atomic furnace. the results show that the disease is sexually transmitted.