高効率的DNA損傷を指向した中性子捕捉療法用薬剤の開発
开发针对高效 DNA 损伤的中子捕获疗法药物
基本信息
- 批准号:22KJ1791
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2023
- 资助国家:日本
- 起止时间:2023-03-08 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
中性子捕捉療法(Neutron Capture Therapy, NCT)は、安定同位体であるホウ素(10B)やガドリニウム(157Gd)を含む薬剤と熱中性子の核反応で発生した重粒子線やオージエ電子を利用した放射線治療法である。これら核反応生成物の飛程距離は細胞1つ分の範囲に収まるため、化合物の分布に依存したがん細胞選択的な治療が可能である。また、このエネルギー付与による細胞死誘導において、細胞の生存に重要な生体分子に対して致死的な損傷を効率的に与えることで高い抗腫瘍効果が期待できる。生体分子の一種であるポリアミンは核酸と相互作用することや、がん細胞において輸送活性の亢進が見られることが報告されている。そこで細胞核への分布及びがん細胞選択性を示す分子として、大環状ポリアミン誘導体を設計・合成し、培養細胞や実験動物を用いた活性評価を行い、効率的なDNA損傷を指向した新規NCT用化合物の有効性を検討した。本年度、細胞実験の結果から選出した大環状ポリアミン誘導体について、健康なマウスに対する毒性評価により投与量を決定した。また、腫瘍モデルマウスとして、SCCVII細胞を下肢に移植したC3H/HeマウスとA549細胞を皮下移植したBALB/cヌードマウスを作成した。そして、体内動態評価では正常組織と腫瘍組織のホウ素集積量に関して、投与後数時間における経時変化を高周波誘導結合プラズマ(ICP)発光分光分析により定量測定した。さらに、大環状ポリアミン誘導体を投与した担癌マウスに原子炉中性子線を照射し、BNCTによる抗腫瘍効果について腫瘍サイズを指標に有効性を評価した。
Temper in the Capture Therapy (Neutron Capture Therapy, NCT) は, stable isotopic で あ る ホ ウ element (10) b や ガ ド リ ニ ウ ム (gd) 157 を containing む 薬 tonic と keen temper の nuclear anti 応 で 発 raw し た heavy particle line や オ ー ジ エ し use of electronic を た radiation Therapy で あ る. こ れ ら nuclear anti 応 products の fly は cell 1 の つ points from cheng fei 囲 に 収 ま る た め, compound の に dependent し た が ん cell sentaku な が treatment can で あ る. ま た, こ の エ ネ ル ギ ー give に よ る induced cell death に お い の て, cell survival に な raw body important molecular に し seaborne て fatal damage な を に sharper rates and え る こ と で high い swollen sores unseen fruit が expect で き る. Born body molecular の a で あ る ポ リ ア ミ ン は nucleic acid と interaction す る こ と や, が ん cells に お い て conveying active の hyperthyroidism が see ら れ る こ と が report さ れ て い る. そ こ で nucleus へ の distribution and び が ん cell sentaku を す in molecular と し て, big annular ポ リ ア ミ ン induced し を design, synthesis, culture cell や be を 験 animals with い た activity evaluation 価 を い, sharper rate な DNA damage point を し た new rules for NCT の with compounds have sharper sex を beg し 検 た. Results this year, cell be 験 の か ら elected し た big annular ポ リ ア ミ ン inductor に つ い て, health な マ ウ ス に す seaborne る toxicity evaluation 価 に よ を り cast and quantity decision し た. ま た, swollen sores モ デ ル マ ウ ス と し て, を lower limb に SCCVII cells transplantation し た C3H/He マ ウ ス と A549 cells を subcutaneous transplantation し た BALB/c ヌ ー ド マ ウ ス を made し た. そ し て, body dynamic evaluation 価 で は normal organizations と swollen sores の ホ ウ element set volume に masato し て, cast, and some time after に お け る 経 variations change を high frequency induction combined with プ ラ ズ マ (ICP) 発 light spectrophotometer に よ り quantitative determination し た. さ ら に, big annular ポ リ ア ミ ン inductor を cast with し た bear carcinoma マ ウ ス に atomic furnace temper line し を exposure, BNCT に よ る resistance swollen sores unseen fruit に つ い て swollen sores サ イ ズ を index に have sharper sex を 価 し た.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ホウ素中性子線捕捉療法のための BSH/CPナノ粒子の開発
开发用于硼中子俘获疗法的 BSH/CP 纳米粒子
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:田中智博;上田大貴;鈴木実;櫻井良憲;上田真史;青木伸
- 通讯作者:青木伸
大環状ポリアミン型のホウ素中性子捕捉療法(BNCT)用含ホウ素薬剤の設計と合成
用于硼中子捕获治疗(BNCT)的大环多胺型含硼药物的设计与合成
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:青木伸;上田大貴;田中智博;鈴木実;櫻井良憲
- 通讯作者:櫻井良憲
複数のホウ素原子を有するホウ素中性子捕捉療法用大環状ポリアミン型ホウ素キャリアーの設計・合成及び機能評価
用于含多个硼原子的硼中子捕获治疗的大环多胺型硼载体的设计、合成和功能评估
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川本健汰;上田大貴;鈴木実;櫻井良憲;田中智博;青木伸
- 通讯作者:青木伸
Design and Synthesis of Boron-Containing Macrocyclic Polyamines as Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) Agents
作为硼中子捕获治疗(BNCT)剂的含硼大环多胺的设计与合成
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shin Aoki;Hiroki Ueda;Tomohiro Tanaka;Minoru Suzuki;Yoshinori Sakurai
- 通讯作者:Yoshinori Sakurai
Design, Synthesis, and Biological Applications of Boron-Containing Polyamine and Sugar Derivatives
含硼多胺和糖衍生物的设计、合成及生物应用
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shin Aoki;Hiroki Ueda;Tomohiro Tanaka;Taiki Itoh;Minoru Suzuki;Yoshinori Sakurai
- 通讯作者:Yoshinori Sakurai
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- 影响因子:0
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- 影响因子:0
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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