Defiziente GPI-Biosynthese und ihre Bedeutung für PNH und klonale Hämatopoese

GPI 生物合成缺陷及其对 PNH 和克隆造血的意义

• 批准号: 5197156
• 负责人: Privatdozent Dr. Jörg Schubert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I - Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie und Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5197156?language=en
• 关键词: Defiziente; GPI; Biosynthese; und; ihre

Mit der Klonierung des am ersten Schritt der GPI-Biosynthese beteiligten PIG-A Gens konnte als wesentlicher pathogenestischer Faktor bei der PNH identifiziert werden. Beim Vergleich der bislang klonierten humanen Kandidaten mit 3 bekannten Hefegenen bleiben 2 Gene, PIG-H und GPI-1 ohne signifikante Homologie. Bisweilen konnten wir ein humanes Homolog des Hefe GPI-1 Gens klonieren. Nach ersten Ergebnissen werden dem GPI-1 Protein eine Klammerfunktion im postulierten "Multienzymkomplex" zugeschrieben. Zur Abklärung der Struktur dieses Komplexes sollen jeweils 2 der Kandidaten im Yeast-Two-Hybrid-System geprüft werden. Die klonale Expansion der GPI-defizienten Zellen bei der PNH soll in einem kompetitiven "Long-term-repopulating assay" mit Transplantation von GPI-defizienten und normalen Progenitoren in NOD/SCID-Mäuse getestet werden. Diese Experimente bilden die Voraussetzung, um molekulare und zelluläre Mechanismen der GPI-defizienten Hämatopoese besser zu verstehen und daraus neue Therapiekonzepte abzuleiten.

用第一代GPI-生物合成酶的克隆方法检测PIG-A基因可作为鉴别PNH韦尔登的致病因素。人类基因组学中的三个重要特征是H2基因、PIG-H和GPI-1具有重要同源性。Bisweilen知道我们是GPI-1基因的人类同源物。随后韦尔登将GPI-1蛋白作为一种“多酶复合物”的抑制剂。Zur Abklärung der Struktur dieses Komplexes sollen jeweils 2 der Kandidaten im Yeast-Two-Hybrid-System geprüft韦尔登。在韦尔登NOD/SCID-Mäuse进行了一项竞争性的“长期再增殖试验”，即GPI-defizienten Zellen和PNH之间的克隆扩增，其中GPI-defizienten Zellen和PNH之间的克隆扩增通过GPI-defizienten和正常的PNH之间的移植进行。该实验产生了GPI-defizienten Hämatopoese的Voraussetzung，um molekulare und zelluläre Mechanismen besser zu verstehen and daraus neue Therapiekonzepte abzuleiten。