Defiziente GPI-Biosynthese und ihre Bedeutung für PNH und klonale Hämatopoese

此外，我们还对PNH的致病因子进行了鉴定。Bem Vergleich der Bislang kLonierten Human en Kandidaten MIT 3 bekannten Hefegenbleiben 2基因，PIG-H and GPI-1 Ohne Signfikante Homologie。人的同源基因是GPI-1基因的同源基因。Nach ersten Ergebnissen是一种GPI-1蛋白，具有多酶复合体的功能。Zur Abklärung der StrukTurn Dieses Komplex es Sollen Jeweils 2 der Kandidaten im酵母双杂交系统geprüft。GPI-Defizienten Zellen bebeder PNH的扩张率在“长期再填充试验”MIT移植von GPI-Defizienten和Normal en Progenitoren in NOD/SCID-Mäusett中得到了证实。我们的实验是从GPI-Defizienten Hämatopoese Besser zesser vu verstehen and Daraus Neue Treiekonzepte abzuleiten.

Mit der Klonierung des am ersten Schritt der GPI-Biosynthese beteiligten PIG-A Gens konnte als wesentlicher pathogenestischer Faktor bei der PNH identifiziert werden. Beim Vergleich der bislang klonierten humanen Kandidaten mit 3 bekannten Hefegenen bleiben 2 Gene, PIG-H und GPI-1 ohne signifikante Homologie. Bisweilen konnten wir ein humanes Homolog des Hefe GPI-1 Gens klonieren. Nach ersten Ergebnissen werden dem GPI-1 Protein eine Klammerfunktion im postulierten "Multienzymkomplex" zugeschrieben. Zur Abklärung der Struktur dieses Komplexes sollen jeweils 2 der Kandidaten im Yeast-Two-Hybrid-System geprüft werden. Die klonale Expansion der GPI-defizienten Zellen bei der PNH soll in einem kompetitiven "Long-term-repopulating assay" mit Transplantation von GPI-defizienten und normalen Progenitoren in NOD/SCID-Mäuse getestet werden. Diese Experimente bilden die Voraussetzung, um molekulare und zelluläre Mechanismen der GPI-defizienten Hämatopoese besser zu verstehen und daraus neue Therapiekonzepte abzuleiten.