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Adoptive Immuntherapie in Hunden mit gemischten hämatopoetischen Chimärismus nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

异基因造血干细胞移植后混合造血嵌合犬的过继免疫治疗

基本信息

批准号：
5420207
负责人：
Professor Dr. Christian Junghanß
金额：
--
依托单位：
Klinik Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2006-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5420207?language=en
关键词：
Adoptive Immuntherapie Hunden mit gemischten

项目摘要

Bei Hunde Leukozytenantigen (DLA) identischen Geschwisterhunden kann mittels einer nicht-myeloablativen Knochenmarktransplantation ein stabiler gemischter hämatopoetischer Chimärismus etabliert werden. Dieser kann als Basis für adoptive Immuntherapien dienen, deren Ziel es ist, gewebsspezifische Transplantat gegen Wirt (GVH) Effekte zu induzieren. In DLA-identen Hunden sind diese allogenen Effekte gegen polymorphe minor Histokompatibilitäts-Antigene (mHAgs) gerichtet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass in gemischten Chimären eine in vivo Stimulation alloreaktiver mHAg-spezifischer T-Lymphozyten mittels Vakzinierung möglich ist und zu spezifischen GVH-Effekten führen kann. Im DLA-identen Hundemodell sollen folgende Ziele untersucht werden. Mittels verschiedener Vakzinierungsstrategien soll die Arbeitshypothese belegt werden, dass in hämatopoetischen Chimären durch Vakzinierung spezifische GVH-Effekte möglich sind. Zielorgane sind das hämatopoetische System (Ziel 1) sowie die Niere als wenig immunogenes Organ und Tumorstellvertreter (Ziel 2). Als Vakzine werden mit allogenen Geweben beladene Dendritische Zellen als Spender, zum Tiel in Kombination mit Interferon-y, eingesetzt. Ferner wird die Wirksamkeit GMCSF transduzierter Nierenzellvakzine evaluiert. In einem dritten Versuchsabschnitt wird untersucht, ob durch eine frühe Stimulation der Transplantat gegen Hämatopoese Reaktion die Ganzkörperbestrahlungsdosis in der Konditionierung reduziert werden kann (Ziel 3). Die Ergebnisse dieser Untersuchungen können, falls erfolgreich, die Therapie hämatologischer und solider Tumoren wesentlich beeinflussen.

白细胞抗原（DLA）鉴定可使非清髓性Knochenmark移植成为稳定的造血干细胞韦尔登。这是过继性免疫治疗的基础，因为Ziel是一种特异性的维尔特（GVH）移植治疗。在DLA-ten Hunden中，这种同种异体效应导致了微小组织相容性抗原（mHAgs）的多态性。这将是一个假设，即在体内刺激一种同种异体刺激mHAg-specifischer T-Phosphozyten mittels Vakzinierung möglich ist和zu specifischen GVH-Effekten führen kann。在DLA-hundemodell中，只有Ziele是韦尔登。Mittels verdedener Vakzinierungsstrategien soll die Arbeitshypothes belegt韦尔登，dass in hämatopoetischen Chimären durch Vakzinierung spezienge he GVH Effekte möglich sind. Zielorgan是一个免疫器官系统（Ziel 1），它可以作为免疫原性器官和肿瘤治疗器（Ziel 2）。所有的Vakzine韦尔登与同种异体的Geweben beladene Dendritische Zellen als Spender，zum蒂尔在与干扰素-y的组合中，eingesetzt.弗纳将对转GMCSF基因的小鼠进行评价。在一个连续的Versuchsabschnitt wird untersucht，ob durch一个frühe刺激der transplantat gegen Hämatopoese反应死Ganzkörperbestrahlungsdoses在der Konditionierung reduziert韦尔登kann（Ziel 3）。该研究发现，福尔斯的行为非常严重，对健康治疗师和士兵都有影响。