Untersuchung des Einflusses der glutamatähnlichen Metaboliten 3-Hydroxyglutarsäure, Glutarsäure, L-2- und D-2-Hydroxyglutarsäure auf die Vitalität neuronaler Zellen in vitro und in vivo

Krieglstein教授和Seeburg教授在研究所的研究项目中指出，谷氨酸代谢障碍的神经代谢物--通过对原始神经元的Vitalitätsuntersuchungen、DNA片段化的Untersuchungen、大鼠纹状体内注射和膜片钳Untersuchungen对非洲爪蟾进行实验，可以获得更好的效果。Thematische Schwerpunkte des Projekts sind die Quantifizierung und die Charakterisierung des induzierten neuronalen Zellschadens sowie des Mechanismus der neuronalen Schädigung. Insbesondere soll die Bedeutung der Alters-，Lokalisations- und NMDA-Rezeptorsubtypspezifität für die Ausprägung des induzierten Zellschadens überprüft韦尔登. Die Ergebnisse aus diesen Versuchen könnten wesentlich zum Verständnis der Pathophysiologie der Glutarazidurie Type 1 und der D-2-and L-2-Hydroxyglutarazidurien beitragen and neue pharmakologische Ansätze für die Therapie dieser Erkrankungen aufzeigen.

Ziel des Forschungsprojekts in den Instituten von Prof. Krieglstein und Prof. Seeburg ist es, die Bedeutung der glutamatähnlichen Leitmetaboliten schwerer neurometabolischer Erkrankungen - Glutarazidurie Typ I, D-2- und L-2-Hydroxyglutarazidurien - für die Induktion einer neuronalen Zellschädigung zu untersuchen. Dies soll auf mehreren Ebenen geschehen: durch Vitalitätsuntersuchungen in reinen neuronalen Primärkulturen, durch Untersuchung der DNA-Fragmentierung, anhand intrastriataler Injektionen bei Ratten und durch Patch-Clamp-Untersuchungen an Xenopus laevis-Oozyten. Thematische Schwerpunkte des Projekts sind die Quantifizierung und die Charakterisierung des induzierten neuronalen Zellschadens sowie des Mechanismus der neuronalen Schädigung. Insbesondere soll die Bedeutung der Alters-, Lokalisations- und NMDA-Rezeptorsubtypspezifität für die Ausprägung des induzierten Zellschadens überprüft werden. Die Ergebnisse aus diesen Versuchen könnten wesentlich zum Verständnis der Pathophysiologie der Glutarazidurie Typ 1 und der D-2- und L-2-Hydroxyglutarazidurien beitragen und neue pharmakologische Ansätze für die Therapie dieser Erkrankungen aufzeigen.