Electrophysiologic characterization of renal organic anion transporters from flounder and rat

比目鱼和大鼠肾脏有机阴离子转运蛋白的电生理学特征

• 批准号: 5200184
• 负责人: Professorin Dr. Birgitta C. Burckhardt
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum Physiologie und Pathophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5200184?language=en
• 关键词: Electrophysiologic; characterization; renal; organic; anion

Die Nieren sind neben der Leber das Hauptorgan der Ausscheidung von Pharmaka und potentiell toxischen Substanzen. Viele dieser Substanzen sind organische Anionen. Während die meisten renalen Transporter spezifisch für ein eng begrenztes Substratangebot sind, akzeptieren die Transporter für organische Anionen ein breites Spektrum von Substanzen. Grundvoraussetzung für die Akzeptanz scheint nur das Vorhandensein einer adäquaten Ladung und eine ausreichende Hydrophobizität des Substratmoleküls zu sein. In diesem Antrag sollen zum ersten Male die in der basolateralen Membran lokalisierten organischen Anionentransporter der Winterflunder (fROAT) und der Ratte (rROAT), sowie der Na+-abhängige Dikarboxylat-Transporter der Winterflunder (fNaDC-3), elektrophysiologisch mit Hilfe der SpannungsklemmeTechnik charakterisiert werden. Nach Einbau eines ROAT bzw. des fNaDC-3 in Oozyten des Krallenfrosches Xenopus laevis kann bei einer definierten, an der Oozyte angelegten Spannung durch Messung des einzuspeisenden Stromes die Translokation von Substanzen durch die Membran verfolgt werden. Auf diese Weise können neben der Substratspezifität die auch für die Pharmakologie und Toxikologie wichtigen Transporterparameter Km und Vmax bestimmt werden.

该药物的毒性主要来自于药物本身，并具有潜在的毒性。许多物质都是有机的。Während die meisten renalen Transporter spezifisch für ein eng begrenztes Substratangebot sind，akzeptieren die Transporter für organische Anionen ein breites Spektrum von Substanzen. Grundvoraussetzung für die Akzeptanz scheint努尔das Vorhandensin einer adäquaten Ladung und eine ausreichende Hydrophobizität des Substratmoleküls zu sein.在第一个实验中，雄性动物在基底外侧膜上形成了一个有机的阴离子转运蛋白（fROAT）和大鼠（rROAT），这是一个Na+-abhängige Dikarboxylat-Transporter der Winterflunder（fNaDC-3），具有韦尔登技术特征的电生理学。在一个建筑物里有一个ROAT bzw。fNaDC-3在非洲爪蟾卵中的表达可以通过测定韦尔登来确定，并通过测定卵中蛋白质的迁移率来确定。Auf diese Weise können neben der Substratspezifität die auch für die Pharmakologie und Toxikologie wichtigen Transporterparameter Km und Vmax bestimmt韦尔登。