Synthesis of the heterobicyclic core of the zaragozic acids/squalestatines

萨拉哥酸/角鲨他汀杂双环核心的合成

• 批准号: 5200644
• 负责人: Professor Dr. Peter Metz
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Organische Chemie I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5200644?language=en
• 关键词: Synthesis; heterobicyclic; core; zaragozic; acids

Dieses Vorhaben hat die enantioselektive Synthese des dioxabicyclischen Grundgerüsts der aus verschiedenen Pilzen isolierten Saragossasäuren/Squalestatine zum Ziel. Da diese Naturstoffe starke Inhibitoren der Squalen-Synthase von Säugetieren und Pilzen sowie zum Teil auch der Ras-Farnesyltransferase darstellen, sind sie als Leitstrukturen für die Entwicklung neuer Wirkstoffe zur Senkung des Cholesterinspiegels bzw. für die Gewinnung neuer Antikrebsmittel von großem Interesse. Ein effizienter totalsynthetischer Zugriff auf das heterobicyclische System dieser Wirkstoffe würde eine deutlich flexiblere Strukturmodifizierung im Vergleich zur Abwandlung der isolierten Naturstoffe erlauben.Hier soll ein konzeptionell neuer Ansatz verfolgt werden, der eine enorm rasche Synthese der Zielstruktur verspricht.

本发明提供了对映选择性合成二氧杂二环化合物的基本方法，该方法来自于对映异构体的Pilzen isolierten Saragossasäuren/Squalestatine zum Ziel。这种天然纤维对Säugetieren和Pilzen的角鲨烯合成酶也有抑制作用，也可抑制Ras-法尼基转移酶，因此它们是开发新的胆固醇激发剂的主要结构。为大利益集团提供新的保护。Zugriff全合成中心在异源双循环体系中，将其作为一种德国式的柔性结构改进剂，用于隔离天然结构的设计。这将使一种新的结构改进剂韦尔登，用于一种非线性的Zielstruktur合成。