Synthesis of the heterobicyclic core of the zaragozic acids/squalestatines

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Dieses Vorhaben hat die enantioselektive Synthese des dioxabicyclischen Grundgerüsts der aus verschiedenen Pilzen isolierten Saragossasäuren/Squalestatine zum Ziel. Da diese Naturstoffe starke Inhibitoren der Squalen-Synthase von Säugetieren und Pilzen sowie zum Teil auch der Ras-Farnesyltransferase darstellen, sind sie als Leitstrukturen für die Entwicklung neuer Wirkstoffe zur Senkung des Cholesterinspiegels bzw. für die Gewinnung neuer Antikrebsmittel von großem Interesse. Ein effizienter totalsynthetischer Zugriff auf das heterobicyclische System dieser Wirkstoffe würde eine deutlich flexiblere Strukturmodifizierung im Vergleich zur Abwandlung der isolierten Naturstoffe erlauben.Hier soll ein konzeptionell neuer Ansatz verfolgt werden, der eine enorm rasche Synthese der Zielstruktur verspricht.