Calcium/Calmodulin-abhängige Phosphodiesterase als neues Target für die Therapie von ZNS-Tumoren

钙/钙调蛋白依赖性磷酸二酯酶作为中枢神经系统肿瘤治疗的新靶点

• 批准号: 5201636
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Eisenbrand
• 金额: --
• 依托单位: Fachrichtung Lebensmittelchemie / Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5201636?language=en
• 关键词: Calcium; Calmodulin; abh; ngige; Phosphodiesterase

Mit dem geplanten Vorhaben sollen Ca2+/Calmodulin-abhängige Phosphodiesterasen (PDE1) in ihrer Bedeutung für die Biologie und Therapie von ZNS-Tumoren charakterisiert werden. Im ersten Projektabschnitt sind deshalb Untersuchungen zur PDE-Isoenzymausstattung von ZNS-Tumoren und ZNS-Tumorzellinien von Mensch und Ratte geplant. Die Daten sollen die Identifizierung tumorspezifischer bzw. tumorassoziierter PDE1-Subtypen ermöglichen. Ihre Charakterisierung und Untersuchungen zu ihrer Rolle bei Zellproliferation und Zelltod sowie zu ihrer Regulation sollen das Auffinden neuer Angriffspunkte für eine Therapie von ZNS-Tumoren ermöglichen. Klonierung und Expression von ZNS-tumorassoziierter PDE1 ist ebenso vorgesehen wie Untersuchungen zur subzellulären Lokalisierung. Schließlich sollen erste Untersuchungen mit isoenzymspezifischen Hemmstoffen und AntisenseOligonukleotiden die Frage beantworten helfen, ob die Hemmung von PDE1 in ZNS-Tumoren (Zellinien) zur Tumorwachstumshemmung führt. Im zweiten Projektabschnitt ist die Etablierung und Charakterisierung eines Tiermodells zur Tumortherapie auf der Basis der experimentellen Befunde zur PDE1-Hemmung in Normalzellen und Tumorzellen vorgesehen. Dies sollte die effektive Entwicklung und Testung neuer Hemmstoffe ermöglichen.

在ZNS肿瘤韦尔登的生物学和治疗学研究中，采用Ca 2 +/钙调素磷酸二酯酶（PDE 1）作为对照。本文首先研究了人和鼠的ZNS-肿瘤和ZNS-肿瘤的PDE-同工酶的变化。数据可用于识别肿瘤特征。PDE 1-ermöglichen亚型。Ihre Charakterisierung und Untersuchungen zu ihrer Rolle bei Zellproliferation und Zelltod sowie zu ihrer Regulation sollen das Auffinden neuer Angriffspunkte für eine Therapie von ZNS-Tumoren ermöglichen. ZNS-肿瘤相关PDE 1的克隆和表达与肿瘤局部抑制的实验结果一致。首先，我们用特异性的同工酶Hemmstoffen和反义寡核苷酸对ZNS-Tumoren（Zellinien）中PDE 1的表达进行了研究。本课题是以PDE 1-Hemmung在正常和肿瘤发生中的实验为基础，建立肿瘤治疗的三层模型。只有有效的开发和测试才能确保新的产品质量。