Calcium/Calmodulin-abhängige Phosphodiesterase als neues Target für die Therapie von ZNS-Tumoren

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Mit dem geplanten Vorhaben sollen Ca2+/Calmodulin-abhängige Phosphodiesterasen (PDE1) in ihrer Bedeutung für die Biologie und Therapie von ZNS-Tumoren charakterisiert werden. Im ersten Projektabschnitt sind deshalb Untersuchungen zur PDE-Isoenzymausstattung von ZNS-Tumoren und ZNS-Tumorzellinien von Mensch und Ratte geplant. Die Daten sollen die Identifizierung tumorspezifischer bzw. tumorassoziierter PDE1-Subtypen ermöglichen. Ihre Charakterisierung und Untersuchungen zu ihrer Rolle bei Zellproliferation und Zelltod sowie zu ihrer Regulation sollen das Auffinden neuer Angriffspunkte für eine Therapie von ZNS-Tumoren ermöglichen. Klonierung und Expression von ZNS-tumorassoziierter PDE1 ist ebenso vorgesehen wie Untersuchungen zur subzellulären Lokalisierung. Schließlich sollen erste Untersuchungen mit isoenzymspezifischen Hemmstoffen und AntisenseOligonukleotiden die Frage beantworten helfen, ob die Hemmung von PDE1 in ZNS-Tumoren (Zellinien) zur Tumorwachstumshemmung führt. Im zweiten Projektabschnitt ist die Etablierung und Charakterisierung eines Tiermodells zur Tumortherapie auf der Basis der experimentellen Befunde zur PDE1-Hemmung in Normalzellen und Tumorzellen vorgesehen. Dies sollte die effektive Entwicklung und Testung neuer Hemmstoffe ermöglichen.