Langzeitgentransfer in Keratinozyten mittels Adeno-assoziierter Virus-Vektoren zur Gentherapie von Hautkrankheiten

遗传皮肤病学können遗传遗传学研究进展与进展。研究发现：<s:1>病人研究中心（rden patient）研究中心（großen Belastungen and reduzierter Lebenserwartung verbunden）。Eine kausale Behandlung könnte durch Einbringen (Gentransfer) des funktionellen Gens in krankhafte Zellen möglich werden。层次结构könnte功能性细胞，蛋白质的形成与发育phänotypische Besserung bem患者的发育与发育。Entscheidend ist ein adäquater Gentransfer。角化酶基因转移的研究进展：角化酶基因的稳定性和治疗因子基因表达。基因转移载体，der diese Forderungen erfllen könnte，重组动物腺伴随病毒（rAAV）。AAV是一种人源性病毒，病原性较弱，无<s:1>复制型病毒（r复制型病毒），也有遗传病媒。研究了rAAV基因在人角化菌基因转移中的作用。角朊酶基因在离体细胞内的表达和在离体细胞内角朊酶基因在离体细胞内的表达外生因子促进因子受影响；研究题目：Anwendung von rAAV-Vektoren soll和Hautäquivalenten和biosien ausgetestest werden。基因治疗与基因治疗<s:1> bertragen。

Vererbte Gendefekterkrankungen der Haut (Genodermatosen) können bislang nicht kausal behandelt werden. Sie sind für den Patienten mit großen Belastungen und reduzierter Lebenserwartung verbunden. Eine kausale Behandlung könnte durch Einbringen (Gentransfer) des funktionellen Gens in krankhafte Zellen möglich werden. Hierdurch könnte funktionelles Protein gebildet und eine phänotypische Besserung beim Patienten erwartet werden. Entscheidend ist ein adäquater Gentransfer. Der Gentransfer in Keratinozyten sollte mit hoher Effizienz zu einer stabilen und dauerhaften Expression des Therapiegens führen. Ein Gentransfervektor, der diese Forderungen erfüllen könnte, basiert auf rekombinantem Adeno-assoziierten Virus (rAAV). AAV ist ein humanes, nicht pathogenes, natürlich replikationsdefizientes Virus, das als Vektor zur Gentherapie sehr geeignet erscheint. Vom Antragsteller konnte gezeigt werden, daß rAAV einen effizienten Gentransfer in humane Keratinozyten vermittelt. In dem beantragten Forschungsvorhaben soll untersucht werden, wie lange und in welchem epidermalen Kompartiment eine Genexpression in Keratinozyten in vitro nachgewiesen werden kann und inwieweit diese von der Verwendung endogener bzw. exogener Promotoren beeinflußt wird. Eine topische Anwendung von rAAV-Vektoren soll an Hautäquivalenten und -biopsien ausgetestet werden. Die Erfahrungen werden auf Modelle zur Gentherapie von Genodermatosen übertragen.