Totalsynthese von Ampullosporin und Analoga zur Ermittlung von morphogenen und neuroleptischen Struktur-Konformations-Wirkungs-Beziehungen

端孢菌素及其类似物的全合成以确定形态发生和精神安定剂的结构-构象-活性关系

• 批准号: 5204726
• 负责人: Professor Dr. Siegmund Reißmann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Molekulare Biomedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5204726?language=en
• 关键词: Totalsynthese; von; Ampullosporin; und; Analoga

Die Entwicklung neuer Psychopharmaka und die Untersuchung ihrer Wirkungsweise sind wichtige Forschungsgebiete zur Behandlung der vielfältigen psychischen Erkrankungen. Die Beobachtung, daß Ampulosporin in gleicher Weise wie Chlorpromazin und Haloperidol die Pigmentbildung im Pilzstamm Phoma destructiva fördert und deshalb auch neuroleptische Wirkungen zeigen sollte, verdient hohe Aufmerksamkeit und sollte durch Struktur-Konformations-Wirkungs-Untersuchungen an verschiedenen Targets eingehend untersucht werden.Voraussetzungen dafür sind eine optimierte Isolierung, die Semisynthese und die Totalsynthese von Analoga. Nach der Synthese einiger Serien von Analoga und deren theoretischer Auswertung unter dem Gesichtspunkt der Struktur-Wirkungs-Analyse kann mit der gezielten Optimierung der neuroleptischen Wirkung begonnen werden.Der Aufbau dieses aus 15 Aminosäuren bestehenden Peptides mit 7 a-Amino-isobuttersäure-, 3 Glutamin-Resten und einem Tryptophan-Rest sowie C-terminalem Leucinol stellt eine Herausforderung für die Peptidsynthese dar. Durch die Entwicklung einer optimierten Synthesestrategie sollen Serien von Analoga durch gezielten Aminosäureaustausch dargestellt und sowohl für die Wirkungsdifferenzierung als auch für die Wirkungsoptimierung eingesetzt werden. Mit Hilfe spektroskopischer Methoden (NMR, CD, ESR) wird versucht, die Konformation der nativen Sequenz sowie ausgewählter Analoga zu bestimmen und mit den Aktivitäten an unterschiedlichen biophysikalischen und biologischen Testsystemen zu korrelieren.

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