Totalsynthese von Ampullosporin und Analoga zur Ermittlung von morphogenen und neuroleptischen Struktur-Konformations-Wirkungs-Beziehungen

新的精神药理学发展和对精神病的研究是一项非常重要的研究，可以用于治疗各种精神疾病。本研究发现，与氯丙嗪和氟哌啶醇类似的氨胞菌素在破坏性茎点霉中的色素生成和抗精神病药物的筛选中，通过结构-构象在结构-构象分析基础上，通过对结构-构象分析的优化，建立了一系列类似物的合成和理论分析方法，从15个氨基酸组成的多肽出发，通过7 α-氨基-异丁烷-，3 Glutamin-Resten和一个色氨酸-Rest，以及一个C-末端的亮氨醇合成了一种新的多肽。因此，开发一种优化的类似物合成策略是通过选择合适的氨基酸来实现的，因此，我们可以将Wirkungsdifferenzierung als auch für die Wirkungsoptimierung eingesetzt韦尔登。用核磁共振、CD、ESR等波谱分析方法对天然序列进行了分析，并建立了一个可靠的生物物理学和生物学测试系统。

Die Entwicklung neuer Psychopharmaka und die Untersuchung ihrer Wirkungsweise sind wichtige Forschungsgebiete zur Behandlung der vielfältigen psychischen Erkrankungen. Die Beobachtung, daß Ampulosporin in gleicher Weise wie Chlorpromazin und Haloperidol die Pigmentbildung im Pilzstamm Phoma destructiva fördert und deshalb auch neuroleptische Wirkungen zeigen sollte, verdient hohe Aufmerksamkeit und sollte durch Struktur-Konformations-Wirkungs-Untersuchungen an verschiedenen Targets eingehend untersucht werden.Voraussetzungen dafür sind eine optimierte Isolierung, die Semisynthese und die Totalsynthese von Analoga. Nach der Synthese einiger Serien von Analoga und deren theoretischer Auswertung unter dem Gesichtspunkt der Struktur-Wirkungs-Analyse kann mit der gezielten Optimierung der neuroleptischen Wirkung begonnen werden.Der Aufbau dieses aus 15 Aminosäuren bestehenden Peptides mit 7 a-Amino-isobuttersäure-, 3 Glutamin-Resten und einem Tryptophan-Rest sowie C-terminalem Leucinol stellt eine Herausforderung für die Peptidsynthese dar. Durch die Entwicklung einer optimierten Synthesestrategie sollen Serien von Analoga durch gezielten Aminosäureaustausch dargestellt und sowohl für die Wirkungsdifferenzierung als auch für die Wirkungsoptimierung eingesetzt werden. Mit Hilfe spektroskopischer Methoden (NMR, CD, ESR) wird versucht, die Konformation der nativen Sequenz sowie ausgewählter Analoga zu bestimmen und mit den Aktivitäten an unterschiedlichen biophysikalischen und biologischen Testsystemen zu korrelieren.