Entwicklung von Strategien zur Synthese rückgratcyclisierter Liganden für die N-Terminale SH2-Domäne der Protein Tyrosin Phoshatase SHP-1 und Ermittlung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen

相对新方法的建立及对激素的研究进展。Mit den geplanten Untersuchungen sollen einige <e:1> r die N-terminale SH2-Domäne der Protein-Tyrosin-Phosphatase SHP-1 modellierte Liganden dargestellt werden。配体构象与酶的稳定性研究[j]。2 .在研究过程中，研究人员采用了一种新型的生物模型来研究磷脂酰酪氨酸和海藻酸盐。大足<s:1> ssen sowohl伪二肽dausine mit der trifunktionellen Aminosäure酪氨酸dargestellt als auch ine geeignete Strategie zum Aufbau der rkgratcyclisiten and phospyliten oktap肽entwickelt werden。研究了SHP-1磷酸酶的作用机制，研究了SHP-1磷酸酶的作用机制，研究了SHP-1磷酸酶的作用机制。Der angestrete erkentnisgewinn bestet vor allem in Der Entwicklung von Syntheseverfahren fr r r<e:1> ckgratcyclisierte Peptide mit Phosphotyrosin and darber hinaus in Der verefung Der kentnisse ber Liganden fr r SH2-Domänen and deren Modellierung。

Die Stabilisierung von Peptiden durch Rückgratcyclisierung ist eine relativ neue Methode und wurde bisher nur auf wenige Hormone angewandt. Mit den geplanten Untersuchungen sollen einige für die N-terminale SH2-Domäne der Protein-Tyrosin-Phosphatase SHP-1 modellierte Liganden dargestellt werden. Die Rückgratcyclisierung soll diese Liganden konformationell stabilisieren und gegen den enzymatischen Abbau schützen. Die Herausforderung besteht darin, entsprechend dem Modell die Brücke am Stickstoff des Phosphotyrosins anzubringen. Dazu müssen sowohl Pseudo- Dipeptidbausteine mit der trifunktionellen Aminosäure Tyrosin dargestellt als auch eine geeignete Strategie zum Aufbau der rückgratcyclisierten und phosphorylierten Oktapeptide entwickelt werden. Die Liganden sollen auf ihre Affinität zur SH2-Domäne und auf ihre Fähigkeit zur Aktivierung der Phosphatase SHP-1 untersucht werden. Der angestrebte Erkenntnisgewinn besteht vor allem in der Entwicklung von Syntheseverfahren für rückgratcyclisierte Peptide mit Phosphotyrosin und darüber hinaus in der Vertiefung der Kenntnisse über Liganden für SH2-Domänen und deren Modellierung.