Entwicklung von Strategien zur Synthese rückgratcyclisierter Liganden für die N-Terminale SH2-Domäne der Protein Tyrosin Phoshatase SHP-1 und Ermittlung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen

蛋白质酪氨酸磷酸酶 SHP-1 N 端 SH2 结构域主链环化配体合成策略的开发和构效关系的测定

• 批准号: 37334977
• 负责人: Professor Dr. Siegmund Reißmann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Molekulare Biomedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/37334977?language=en
• 关键词: Entwicklung; von; Strategien; zur; Synthese

Die Stabilisierung von Peptiden durch Rückgratcyclisierung ist eine relativ neue Methode und wurde bisher nur auf wenige Hormone angewandt. Mit den geplanten Untersuchungen sollen einige für die N-terminale SH2-Domäne der Protein-Tyrosin-Phosphatase SHP-1 modellierte Liganden dargestellt werden. Die Rückgratcyclisierung soll diese Liganden konformationell stabilisieren und gegen den enzymatischen Abbau schützen. Die Herausforderung besteht darin, entsprechend dem Modell die Brücke am Stickstoff des Phosphotyrosins anzubringen. Dazu müssen sowohl Pseudo- Dipeptidbausteine mit der trifunktionellen Aminosäure Tyrosin dargestellt als auch eine geeignete Strategie zum Aufbau der rückgratcyclisierten und phosphorylierten Oktapeptide entwickelt werden. Die Liganden sollen auf ihre Affinität zur SH2-Domäne und auf ihre Fähigkeit zur Aktivierung der Phosphatase SHP-1 untersucht werden. Der angestrebte Erkenntnisgewinn besteht vor allem in der Entwicklung von Syntheseverfahren für rückgratcyclisierte Peptide mit Phosphotyrosin und darüber hinaus in der Vertiefung der Kenntnisse über Liganden für SH2-Domänen und deren Modellierung.

北端第1页北端的生活方法是一种富裕和强大的环境的一种形式。 N端SH2-DomäneDer蛋白 - 磷酸酶SHP-1 Modellierte Liganden dargestellet Werden。 AbbauSchützen是一个富裕而有力的环境的典范。 Die Herausforderung besteht darin，Entsprechend Dem Modell Diebrückeam stickstoff des phosphotyrosins anzubringen。 DazuMüssensowohl pseudo-二肽Bau​​steine mit der trifunktionellenaminosäure酪蛋白Darosellt als auch auch eine eine geeignete strategie zum aufbau zum aufbau derrückgratcyclatcyclisiertenundphosphorylierten undphosphorylierten undphosphorylierten undphosphorylierten undphosphorylierten underphorylienten untenten entendendendendendendenden。 Die liganden sollen auf ihreaffinitätzursh2-domäne和auf auf世界上最好的最好。在Entwitter世界中最好的最好的方法是通过合成源自Vertiefung Sh2-DomänenModellierung的磷酸肌动蛋白和Darüber来实现。