Entwicklung von Strategien zur Synthese rückgratcyclisierter Liganden für die N-Terminale SH2-Domäne der Protein Tyrosin Phoshatase SHP-1 und Ermittlung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen

蛋白质酪氨酸磷酸酶 SHP-1 N 端 SH2 结构域主链环化配体合成策略的开发和构效关系的测定

• 批准号: 37334977
• 负责人: Professor Dr. Siegmund Reißmann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Molekulare Biomedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/37334977?language=en
• 关键词: Entwicklung; von; Strategien; zur; Synthese

Die Stabilisierung von Peptiden durch Rückgratcyclisierung ist eine relativ neue Methode und wurde bisher nur auf wenige Hormone angewandt. Mit den geplanten Untersuchungen sollen einige für die N-terminale SH2-Domäne der Protein-Tyrosin-Phosphatase SHP-1 modellierte Liganden dargestellt werden. Die Rückgratcyclisierung soll diese Liganden konformationell stabilisieren und gegen den enzymatischen Abbau schützen. Die Herausforderung besteht darin, entsprechend dem Modell die Brücke am Stickstoff des Phosphotyrosins anzubringen. Dazu müssen sowohl Pseudo- Dipeptidbausteine mit der trifunktionellen Aminosäure Tyrosin dargestellt als auch eine geeignete Strategie zum Aufbau der rückgratcyclisierten und phosphorylierten Oktapeptide entwickelt werden. Die Liganden sollen auf ihre Affinität zur SH2-Domäne und auf ihre Fähigkeit zur Aktivierung der Phosphatase SHP-1 untersucht werden. Der angestrebte Erkenntnisgewinn besteht vor allem in der Entwicklung von Syntheseverfahren für rückgratcyclisierte Peptide mit Phosphotyrosin und darüber hinaus in der Vertiefung der Kenntnisse über Liganden für SH2-Domänen und deren Modellierung.

Die Stabilisierung von Peptiden durch Rückgratcyclisierung is eine relativ neue Method und wurde bisher努尔auf wenige Hormone angewandt.通过对植物蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1模拟配体的N-末端SH 2-结构域的研究发现，SHP-1的配体参与了韦尔登的合成。Die Rückgratcyclisierung soll diese Liganden konformationell stabilisieren und gegen den enzymatischen Abbau schützen.最好的方法是在磷酸化酪氨酸的粘附物上插入Brücke模型。因此，用三官能化氨基酪氨酸合成假二肽，也是一种能使环化和磷酸化的八肽韦尔登化的天然药物。该配体可通过其与SH 2-Domäne的亲和性和其对磷酸酶SHP-1的激活作用而发挥韦尔登。Der angestrebte Erkenntnisgewinn besteht vor allem in der Entwicklung von Syntheseverfahren für rückgratcyclisierte Peptide mit Phosphotyrosin und darüber hinaus in der Vertiefung der Kenntnisse über Liganden für SH 2-Domänen und deren Modellierung.