Strukturelle und biochemische Untersuchungen des APC Proteins und Versuche zur Entwicklung einer Gentherapie Wnt überaktivierter Tumore

APC蛋白的结构和生化研究，并尝试开发针对Wnt过度激活肿瘤的基因疗法

• 批准号: 5207714
• 负责人: Privatdozent Dr. Oliver Müller
• 金额: --
• 依托单位: Fachbereich Informatik und Mikrosystemtechnik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5207714?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; biochemische; Untersuchungen; des

Der Wnt (wingless in vertebrates) Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Zellproliferation. Schlüsselschritt der Wnt Signalweiterleitung vom Cytosol in den Zellkern ist die Erhöhung der cytosolischen und nukleären Konzentration des Proteins ß-Catenin, die zur Aktivierung der Transkription zellteilungsaktivierender Gene führt. Die Lebensdauer und damit die Konzentration des ß-Catenins werden verringert durch die Interaktion mit dem Tumor Suppressor Protein APC (Adenomatöse Polyposos Coli). Inaktivierende Mutationen im APC Gen, die in mehr als 70% aller Darmtumoren detektiert wurden, führen zu einer stark erhöhten intrazellulären ß-Catenin Konzentration. Das APC Protein ist sowohl im Cytosol als auch im Zellkern lokalisiert, wo das Protein direkt mit DNA wechselwirkt. In diesem Vorhaben sollen in drei zusammenhängenden Projekten Fragen zur Rolle und der Funktion des APC Proteins und der Wnt Signalkaskade beantwortet werden. Diese Fragen sind: Wie können die biochemischen Funktionen des APC Proteins auf der Ebene der Proteinstruktur erklärt werden? Welche Rolle spielt die DNA Bindung des APC Proteins? Kann die Wnt Kaskade als möglicher Ansatzpunkt einer neuartigen Gentherapie von Krebs dienen?

Wnt（脊椎动物无翅）信号通路在调节Zellproliferation方面起着重要作用. Schlüsselschritt der Wnt Signalweiterleitung vom Cytosol in den Zellkern ist die Erhöhung der Cytosolischen und nukleären Konzentration des Proteins β-Catenin，die zur Aktivierung der Transkription zellteilungsaktivierender Gene führt.通过与肿瘤抑制蛋白APC（Adenomatöse Polyposos Coli）的相互作用，β-连环蛋白韦尔登的生存期和死亡率降低。APC Gen中的突变，梅尔约有70%阿勒Darmtumoren detektiert wurden，führen zu einer stark erhöhten intrazellulären c-catenin Konzentration。APC蛋白也存在于细胞质中，它直接与DNA结合。在这三个项目中，APC蛋白和Wnt信号肽的作用和功能是韦尔登。这张照片是：APC蛋白的生物化学功能如何改善韦尔登的结构？APC蛋白的DNA结合作用是什么？Wnt Kaskade可以作为一种新的治疗方法吗？