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薬剤耐性癌細胞に有効な物質に関する研究

对耐药癌细胞有效的物质研究

基本信息

批准号：
61010031
负责人：
鈴木日出夫
金额：
$ 12.29万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61010031/
关键词：
多剤耐性耐性克服制癌剤

项目摘要

制癌剤耐性癌細胞の耐性機構を明らかにすると共に、耐性克服に有効な物質を探索した。多剤耐性の機構の研究から耐性細胞の細胞膜に出現する物質透過に関わると考えられるP-glycoproteinの重要性が明らかにされると共に、そのモノクローナル抗体が得られた。これは診断・治療に大きな意味があると考えられる。また、ヒト末期癌患者の腹水中より採取した癌細胞にP-glyco-proteinの発現していることを見出し、我々の基礎研究が臨床の問題とつながっていることを示した。抗癌剤の効果を増強させることにより多剤耐性を克服するものを耐性細胞を用いてスクリーニングし、チオリダジン、クロールプロマジン等のカルモジュリン阻害性向精神剤、イソプレノイド類似体であるポリプレノイド、クロロキンなどのライソゾーム阻害剤、ビスコクラウリンアルカロイドであるセファランチン、抗マラリア薬であるキナクリンなどを得た。このうち、ポリプレノイド、セファランチン、キナクリンは耐性癌細胞移植マウスの実験系で他の抗癌剤と併用することにより耐性を克服することが認められ、今後に期待される。カデグオマイシンはin vitroでara-C耐性マウス乳癌FM3A,ヒト白血病K562,MOLT-3細胞の耐性を克服することを認め、その機構としてara-C不活化酵素であるdCMPデアミナーゼをカデグオマイシンが阻害するためであることを明らかにした。それ自身単独で多剤耐性細胞に有効なものとして、streptonigrin誘導体,Naphthazarin誘導体,Anthracyclin誘導体の合成を種々行い、特徴ある生物活性を有するものも得たが、動物実験も含め今後の検討が必要である。Neocarzinostatinを変化させたSmancsが、NCSよりもはるかに効果が強いことを認めた。このように耐性癌細胞に有効な物質をいくつか得ることができた。研究をいっそう深めることにより有用物質として開発されることが期待される。

The cancer-making tolerance cancer cell tolerance mechanism is clear that there is no need to be common, and to overcome the need for tolerance. Multi-endurance mechanism studies show that the membrane of the cell membrane of the endurance cell shows that it is very important to understand the importance of P-glycoprotein. If you don't know what you're going to do, it means you're going to have a lot of trouble. In patients with advanced cancer, the cancer cells were collected from the ascitic fluid and the P-glyco-protein was detected. We studied the bed problem in our hospital. The results of anti-cancer drugs show that the anti-cancer drugs can be used to overcome the symptoms of multiple endurance, to overcome the symptoms of multiple endurance, to use the cells of anti-cancer drugs, such as anti-cancer drugs, anti-tumor drugs, anti-cancer drugs, anti-cancer drugs, I don't know what to do. I don't know. I don't know. In the future, we are looking forward to overcoming the problem of tolerance cancer cell transplant, anti-cancer cell transplantation and patience. In vitro ara-C tolerance test was used to detect breast cancer FM3A, leukemia K562 was used to overcome ara-C inactivating enzymes, dCMP tolerance test was used to prevent breast cancer, leukemia K562 was used to prevent breast cancer and leukemia K562 was used to prevent breast cancer. There are many kinds of drugs in the cells of multi-endurance, such as streptonigrin, Naphthazarin, Naphthazarin, Anthracyclin, bioactivity, bioactivity, and so on. in the future, there is no need for the production of bioactivity. The Neocarzinostatin will change the Smancs, and the NCS will make sure that the results are strong. There are many things in the cells of tolerant cancer. We are looking forward to the development of useful materials for further research and development.