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耐性および癌遺伝子研究の進展に基づく制癌剤の開発研究

基于耐药和癌基因研究进展的抗癌药物研发

基本信息

批准号：
63010025
负责人：
鈴木日出夫
金额：
$ 14.21万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63010025/
关键词：
多剤耐性耐性克服抗癌剤 P-glycoprotein 癌遺伝子

项目摘要

多剤耐性に最も重要な役割を果たしているP-glycoproteinをそのモノクローナル抗体を用いることにより初めて精製に成功した。その結果、ATP依存的に抗癌剤を排出すると考えられているこの蛋白自身がATPase活性を持っていることが証明された。多剤耐性を克服する合成イソプレノイドN-1379物質が抗癌剤の活性を巾広く増強することを見出した。この物質は単独で多剤耐性細胞に対してその親株に対するより強く殺細胞作用を現すと同時に、併用によりアドリアマイシン(ADM)、ビンクリスチン(VCR)、アクチノマイシンDなど耐性となった抗癌剤の効果を増強させるのみならず、耐性とは無関係の5-FU、ブレオマイシン(BLM)などの効果をも増強させる極めてユニークな物質であることが分かった。ADMやVCRの細胞内蓄積を高めることからこの物質はP-glycoproteinに作用することが示唆されるが、BLMの細胞内蓄積には影響を与えずそれ以外の作用も持つことが考えられる。現在、動物治療実験で有効性を調べつつある。また、AHC-52物質がP-388の親株、VCR耐性細胞移植マウスの治療実験に於いて、ip-ipの系でVCRの効果を高めることを認めているが、さらにiv-ivの系でもADMの効果を高めることを見出した。すなわちADM単独では無効のP388/VCRに対してAHC-52併用でT/C196%、ADM単独でT/C214%のP388/Sに対して併用で811%以上で60日生存マウスが3/6という成績を得た。このように臨床により近い系でAHC-52の併用効果が認められ今後に期待される。invitrodで多剤耐性癌細胞に有効なスパガリン、ストレプトニグリンおよびそれらの誘導体がマウスの治療実験でも有効であった。さらにフェナジノマイシン、グルコピエリンジノールを新たに放射菌培養濾液より見出した。ハービマイシンがpp60^<src>のチロシンキナーゼ活性を直接に阻害すること、SH剤の添加でその阻害が消失することからハービマイシンは活性中心のシステインと反応することが示唆された。

The most important part of multi-drug resistance is the production of P-glycoprotein. As a result, ATP-dependent anti-cancer agents are excreted and the protein itself remains active. The synthesis of N-1379 substances to overcome multiple drug resistance has been shown to increase the activity of anti-cancer agents. These substances are independent of each other, resistant to cells, resistant to parental strains, resistant to strong cytocidal effects, resistant to simultaneous and concurrent use of ADM (ADM), VCR (VCR), VCR (ADM), VCR (VCR), VCR (VCR), VCR (ADM), VCR (VCR), VCR (VCR, VCR, VCR,ブレオマイシン(BLM)などの効果をも増强させる极めてユニークな物质であることが分かった。ADM, VCR, BLM, and P-glycoprotein are the main factors affecting the intracellular accumulation of ADM, VCR, and BLM. Now, animal therapy is a very effective way to improve your health. AHC-52 substance, P-388 parent strain, VCR resistant cell transplantation and its therapeutic effect on VCR in middle and ip-iv lines ADM alone has no P388/VCR for AHC-52, T/C196%, ADM alone has T/C214% and P388/S for 60-day survival, and 3/6 for ADM alone. AHC-52 and its clinical application are expected to be successful in the future. Invitro is a multi-drug resistant cancer cell that can be treated with a variety of drugs. The culture filtrate of radioactive bacteria was found in the culture medium. The <src>activity of the active center is directly inhibited by the addition of SH.