フッ素を含む制がん剤の基礎的・応用的研究(低毒,高活性制がん剤合成の試み)

含氟抗癌药物的基础与应用研究（尝试合成低毒、高活性抗癌药物）

• 批准号: 61015103
• 负责人: 土屋 務
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61015103/
• 关键词: 制がん剤; アンスラサイクリン抗生物質; フルオロ糖; 抗腫瘍活性; ヘミエステル

本研究者らは先に、2′位にフッ素基を3′位に水酸基を有するダウノマイシンおよびアドリアマイシン類似体、すなわち7-0-(2,6-ジデオキシ-2-フルオロ-α-L-タロピラノシル)-ダウノマイシノン(FT-DM)および-アドリアマイシノン(FT-ADM)を合成し、これらの化合物が強い抗腫瘍活性(FT-DM:T/C% 217,L-1210,2.5mg/kgマウス,ip,1〜9日投与;FT-ADM:T/C% >740,5mg/kg)と低毒性を有することを見いだしたが、本年度はFT-ADMをさらに大量に合成し各種生物試験を行ない、その有効性を確認した。しかし本物質は水に溶けにくい欠点を有するので水溶化を図るためにFT-ADMの14位水酸基にコハク酸、アジピン酸等炭素数4〜8の2塩基酸を半エステル結合した化合物を、FT-ADMの14-ブロム体を経て合成した。これらの誘導体はすべて水溶性となり抗腫瘍活性は全く失なわれず(1例として、FT-ADM 14-0-ヘミピメレート:T/C% >674,L-1210,5mg/kgマウス,ip,1〜9日投与)、かつ毒性も低いものであった。また上記FT-DMの2′-エピ-フッ素誘導体である7-0-(2,6-ジデオキシ-2-フルオロ-α-L-ガラクトピラノシル)ダウノマイシノンを、L-フコースから誘導される3,4-ジ-0-アセチル-2,6-ジデオキシ-2-フルオロ-α-L-ガラクトピラノシル ブロミドとダウノマイシノンとの縮合により合成したが、本化合物は全く制がん力を有しなかった。このことは2′位のフッ素基の立体配置と制がん力とが密接な関係にあることを示している。今後は各種の2-フルオロ中性およびアミノ糖、フッ素以外の電子吸引基を含む糖を合成し、アンスラサイクリン誘導体に導くことにより高活性、低毒性制がん剤の開発を試みると同時に構造-制がん力との関連を追求する計画である。

In this study, we found that the acid group of water at position 2', 2 'position and 3' position has the same type as that of water acid group, which is 7-0-(2-line 6-ring-1-1-1-1-1-1-2-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-2-1-1-1-1-1-2-1-1-1-1-1-1-2-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1, 4-4, 4-4, 4-4, 4-4, 4-4, 4-4, 4-4, 4-6, 4, 4, 4, 6, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4 The compounds showed strong antitumor activity (FT-DM:T/C% 217) Lmuri 1210, 2.5mg, ip,1~, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 2.5mg, 5mg, 5mg, 2.5mg, 5mg, 2.5mg, 5mg, 5mg, 5mg, 5mg, 5mg FT-ADM:T/C% & gt;740,5mg/kg) low-toxicity products include the production of a large number of biological products and sexual confirmation of various kinds of organisms in the FT-ADM laboratory this year. The amount of carbon (4'8'2) of base acid and semicarboxylic acid combined with the compound compound and FT-ADM 14-base acid compound, FT-ADM 14-base acid, water-soluble acid and so on. The water-soluble antitumor activity was completely lost (1 case, FT-ADM 14-0-gt;674,L-1210,5mg/kg antitumor, ip,1~ 9), low toxicity, low toxicity. Please tell me that you don't know what to do with FT-DM 2-1-2-1-2-1-2-1-2-1-1-2-1-1-2-1-1-2-1-1-1-2-1-1-1-2-1-1-1-1-2-1-1-1-2-1-1-1-2-1-1-1-1-1-2-1-1-1-1-1-2-1-1-1-1-2-1-1-1-1-2-1-1-2-1-1-1-2-1-1-2-1-1-2-1-1-2-1-2-1-1-2-1-2-1-1-1-2-1-1-2-1-1-1 This compound has the ability to synthesize the compound with the help of the compound, which is used to synthesize the compound. In the 2' position, the element-based three-dimensional configuration system is used to make a close connection. In the future, all kinds of neutral sugar and other electronic products are based on the synthesis of sugar, the system of high activity and low toxicity. At the same time, the production system is in the same time to make the system to pursue the design of the system.

项目成果

T.Tsuchiya: J.Antibiotics. 39. 731-733 (1986)

T.Tsuchiya：J.抗生素。

K.Ok: Carbohydr.Res.

K.Ok：碳水化合物研究。