野生遺伝子および外来遺伝子DNA導入マウスの系統化システムの開発とその基礎的研究

野生基因和外源基因DNA导入小鼠品系体系的建立及基础研究

• 批准号: 03206104
• 负责人: 野村 達次
• 金额: $ 25.6万
• 依托单位: Central Institute for Experimental Animals
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03206104/
• 关键词: 胚操作; 凍結保存; ポリオウイルス受容体; トランスジェニックマウス; ジ-ンタ-ゲッティング; ゲノムスキャンニング; 色素性乾皮症; ヒト疾患モデル

本研究は胚操作法を駆使して得られる遺伝子導入動物および近年新しい展開をみせつつある野生集団から近交系への遺伝子の導入によって作られた実験動物を,導入遺伝子の安定性を確かめながら動物実験に供給できるようになるまでのシステムを総合的に研究しようとするものである。そのためには,胚や配偶子の凍結保存,微生物や遺伝子のモニタリングシステムなど研究を支援するような研究開発にも力を入れる必要がある。これらの研究支援的研究はきわめて進展し,マウスを個体で維持する必要はなくなり,胚や配偶子の状態で液体チッ素で凍結しておくことができるようになった。その結果,スペ-スや労力が節約できるだけでなく,計画的に日時および量を決めて産仔を得ることが可能となった。このため,輸送も簡便で,一時に大量の個体を使った実験ができる。生物機能モデルおよびヒト疾患モデルとしては,ポリオウイルス受容体導入マウスがポリオウイルスに感受性であることが確かめられ,ヒトやサルにしか感染しなかったポリオウイルスをトランスジェニックマウスを使って感染症を研究できる道が開かれた。また色素性乾皮症(XP)の原因となる遺伝子(XPAC)を単離した後,この遺伝子を標的としてジ-ンタ-ゲッティングを行ったところ,紫外線に感受性の細胞を作ることができ,現在キメラマウスを作成したところである。このマウスからXPA欠損マウスが得られれば,皮膚がん発症のモデルとなることが期待できる。様々なモデルマウスを作るにも,まず遺伝子を同定し,地図を作ることが第一歩である。そこで本研究班では,ゲノムスキャンニング法の確立を行ない成功した。現在マウス遺伝子のうち約1000個のRFLP断片を得ることができた。以上のように今年度は,著しい成果が得られ,生物機能モデルおよびヒト疾患モデルの開発に目途をつけることができた。

In this study, we conducted a comprehensive study on the stability of introduced genes in wild populations, including the introduction of introduced genes from inbred lines into animals, and the supply of introduced genes to animals. In addition, it is necessary to provide research support for the freezing and preservation of embryos and partners, and for research development of microorganisms and genes. This research supports research that is necessary to maintain an individual's state of being in a liquid state. As a result, the plan is to save money, time and quantity, and to give birth to children. The transportation is simple and convenient, and a large number of individuals can be used at one time. Biological function: The introduction of receptor, the susceptibility of receptor, the infection of receptor, the study of infection, and the development of receptor. Xeroderma pigmentosum (XP) is caused by Xeroderma pigmentosum (XPAC), which is the target of Xeroderma pigmentosum. XPA is not good enough for you, skin is not good enough for you. The first step is to make a decision. This research class has been successful in establishing a new method of research. About 1000 RFLP fragments were obtained. This year, the results of the above research have been obtained, and the biological functions have been developed.

项目成果

Hatada l: "A genomic scanning method for higher organisms using restiction sites as landmarks" proc Natl Acad Sci USA. 88. 9523-9527 (1991)

Hatada l：“使用限制位点作为标志的高等生物体基因组扫描方法”，美国国家科学院院刊。

Satokata l: "ldentification of splicing mutations of the last nucleotides of exons,a nonsense mutation,and a missense mutation of the XPAC gene as causes of group A xeroderma pigmetosum" Mutation Res.

Satokata l：“鉴定外显子最后一个核苷酸的剪接突变、XPAC 基因的无义突变和错义突变是 A 组猪皮干皮病的原因”Mutation Res。

Kasai M: "High survival of rabbit morulae after vitrification in an ethylene glycol‐based solution by a simple method" Biol Reprod.

Kasai M：“通过简单的方法在乙二醇溶液中玻璃化后兔桑葚的存活率很高”Biol Reprod。

Tanaka K: "Joint workshop on DNA repair mechanisms and embryo manipulation" Mutation Res.

Tanaka K：“DNA 修复机制和胚胎操作联合研讨会”Mutation Res。

Satokata l: "Milecular basis of group A xeroderma pigmentosum:A missense mutation and two deletions located in a zinc finger consensus sequence of the XPAC gene" Human Genet.

Satokata l：“A组色素性干皮病的分子基础：位于XPAC基因锌指共有序列中的错义突变和两个缺失”人类基因。