Struktureller Aufbau und intrazelluläre Protein-Interaktionspartner von spannungsabhängigen T-Typ Ca2+-Kanälen unter besonderer Berücksichtigung neuronaler und neuroendokriner Systeme

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Die funktionelle Bedeutung von T-Typ Ca2+-Kanälen ist in verschiedenen biologischen Systemen untersucht worden. Sie übernehmen wichtige Schrittmacherfunktionen in Neuronen, Muskeln und in (neuro-)endokrinen Zellen. Im vorliegenden Antrag werden die strukturellen Grundlagen untersucht, die einen T-Typ Ca2+-Kanal im Gehirn und in (neuro-)endokrinen Geweben ausmachen, um auf diesen Erkenntnissen aufbauend eine funktionelle Analyse durchzuführen. Im einzelnen werden bearbeitet,- die Quartärstrukturen von a1G-, a1H- und a11-haltigen spannungsabhängigen Ca2+Kanälen durch Analyse der mit a1G, a1H und a11 assoziierten Hilfsuntereinheiten sowie - die Ermittlung von weiteren Interaktionspartnern zur Modulation und intrazellulären Lokalisation der T-Typ Ionenkanäle (Two-Hybrid-System und Immunopräzipitation mit peptidspezifischen Antikörpern).Vertiefend wird bearbeitet,- die Primärstruktur verschiedener Isoformen (Spleißvarianten) von a1G, a1H und a11 für funktionell vermutlich wichtige Bereiche der Primärsequenz und die Erzeugung von Zellinien für die verschiedenen in vivo vorgefundenen Isoformen dieser a1-Untereinheiten.