Funktion von E-Typ spannungsabhängigen Ca2+-Kanälen bei der Peptidhormon-Sekretion

E型电压依赖性Ca2+通道在肽激素分泌中的作用

基本信息

项目摘要

In Zellen, in denen mehrere spannungsabhängige Ca2+-Kanäle koexprimiert sind, soll die Funktion und Regulation von a1E bei der Peptidhormon-Sekretion untersucht werden. Als Untersuchungsobjekt werden Modell-Zelllinien (INS-1, rMTC 6-23,TT-Zellen), rekombinant veränderte Zellen(HEK-a1E, a1E-verarmte INS-1-Zellen), Langerhans`sche Inseln und a1E-Knockout-Mäuse verwendet. Methodisch wird durch Messung der Sekretionsrate von Peptidhormonen in Gegenwart a1E-spezifischer Antagonisten und mit Hilfe elektrophysiologischer Ableitungen untersucht, welche Ca2+-Kanaltypen neben den bekannten spannungsabhängigen Ca2+-Kanälen funktionell beteiligt sind. Durch sogenannte `gain-of-function' Experimente soll eine gezielte Überexpression von GFP-a1E, GFP-a1C und anderen Ca2+-Kanaluntereinheiten durchgeführt und der Einfluß auf die Rekonstitution der Erregungssekretionskopplung in Calcitonin-haltigen TT-Zellen untersucht werden.Die geplanten Untersuchungen dienen der Überprüfung der Hypothese, ob a1E-zusammen mit weiteren Ca2+-Kanal a1-Untereinheiten - funktionell wichtig ist für eine modulierbare Peptidhormonsekretion. Es wird angenommen, daß a1E in Bezug auf den Schwellenwert der Aktivierung in einer Verstärkerkaskade zur Ca2+-abhängigen Hormonsekretion eine Schlüsselstellung unter den verschiedenen Ca2+-Kanälen einnimmt.
在Zellen中,Ca~(2+)-Kanäle Koexmiert Sind的功能和调节不受激素水平的影响。ALS Untersuhugsobjekt是Modelell-Zelllinien(INS-1,RMTC 6-23,TT-Zellen),重组Veränderte Zellen(HEK-a1E,a1E-verarmte ins-1-Zellen),Languerhans`sche Inseln and a1E-Knokout-Mäuse verwendet。方法:从Gegenwarta1E-SPEZIFISHER ANTIONISHER ANTIONSE ANTERFESTER HELFE HERFECTIONAL ANTERFIGHER ANTHERFER ANTERFESTER AND MIT HERFECTIONAL AUTERSOHH,WHELCHE CHANGTIME-KANANTYPYPEN NEBEN BEKANKANTEN SPANKANNDON SPANNKANGEN SABANKANGEN SANANNGen sabhängien Sind.通过对gfp-a1E、gfp-a1c、gfc、gfp-a1c、von gfp-a1e、gfp-a1c、gfp-a1c、gfp-a1c、在Verstärkerkaskade zur Ca~(2+)-ABHängien Hormonsekretion eine Schlüsselstellung in den verschiedenen Ca~(2+)-Kanälen einnimmt中,有几个天使在Bezug auf den Schwell enwert der Aktivierung。

项目成果

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