Molekulare Therapie der chronischen Hepatitis B-Virusinfektion: Antisense Oligodesoxynukleotide und Triple-Helix DNA

高效Hemmung蛋白翻译蛋白zel -RNA、反义DNA/RNA转录酶分子治疗策略研究Trotz großer Fortschritte in synthesis， characterterisierung and Testung in terschidlichen biologischen Systemen sind grundlegenden工作机制von反义DNA/RNA night geklärt。zellfreien Systemen和Oozyten unterscheiden zwei的Untersuchungen hauptsächliche机制：die sterische阻断和die Induktion和破坏der Ziel-RNA durch zelluläre RNAsen H. Entsprechende Untersuchungen in真核组织schen zellenfehlen weitgehend。在体外和体内，versuchen konnten die, the wiksamkeit eines gleichzetig gegen den, Start der präS-Region and gegen die， der逆转录酶区域，the werksamkeit eines gleichzetig gegen den, the werksamkeit eines gleichzetig gegen den。Erste Untersuchungen zu möglichen工作机制传说Zerstörung des präS-Proteins nahe。Ziel des vorliegenden antragist, die zugrundeliegenden work mechanism in Detail aufzuklären。Dabei öffnet sich erstals die Möglichkeit， die unschiedlichen werkmechanismen von反义寡核苷酸，die bisher in zellfreien Systemen and in Oozyten untersucht werden konten， model haft am Beispiel einer genau definiten Zielsequenz in真核组织schen Zellen zu untersuchen。

Die effiziente Hemmung der Translation einer Ziel-RNA durch Antisense DNA/RNA stellt eine wichtige molekulare Therapiestrategie dar. Trotz großer Fortschritte in Synthese, Charakterisierung und Testung in unterschiedlichen biologischen Systemen sind die grundlegenden Wirkmechanismen von Antisense DNA/RNA nicht geklärt. Untersuchungen in zellfreien Systemen und in Oozyten unterscheiden zwei hauptsächliche Mechanismen: die sterische Blockade und die Induktion der Destruktion der Ziel-RNA durch zelluläre RNAsen H. Entsprechende Untersuchungen in eukaryontischen Zellen fehlen weitgehend. In in vitro- und in vivo-Versuchen konnten die hohe Wirksamkeit eines gleichzeitig gegen den Start der präS-Region und gegen die Region der Reversen Transkriptase des Entenhepatitis B-Virusgenoms gerichteten Antisense Oligodesoxynukleotids gezeigt werden. Erste Untersuchungen zu möglichen Wirkmechanismen legen die Zerstörung des präS-Proteins nahe. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, die zugrundeliegenden Wirkmechanismen im Detail aufzuklären. Dabei öffnet sich erstmals die Möglichkeit, die unterschiedlichen Wirkmechanismen von Antisense Oligodesoxynukleotiden, die bisher in zellfreien Systemen und in Oozyten untersucht werden konnten, modellhaft am Beispiel einer genau definierten Zielsequenz in eukaryontischen Zellen zu untersuchen.