Entwicklung selektiver Inhibitoren der Steroid-11ß-Hydroxylase (CYP11B1) zur Therapie von Cushing- und Metabolischem Syndrom

开发用于治疗库欣病和代谢综合征的类固醇 11α-羟化酶 (CYP11B1) 选择性抑制剂

基本信息

项目摘要

CYP11B1 ist das Schlüsselenzym der Glucocorticoidbiosynthese. Es katalysiert die Umsetzung von 11-Desoxycortisol zu Cortisol. Als Fortführung unserer erfolgreichen Arbeiten zur Entwicklung selektiver CYP11B2-Hemmstoffe möchten wir nunmehr gezielt selektive CYP11B1-Inhibitoren entwickeln. Es wären weltweit die ersten Verbindungen dieser Art, die als scientific tools und ggf. auch als Leitverbindungen zur Entwicklung von Therapeutika zur Behandlung des Cushing- und des Metabolischen Syndroms dienen sollen. Die geplanten Untersuchungen gehen von kürzlich von uns entdeckten CYP11B1-Inhibitoren mittlerer Aktivität und geringer Selektivität aus und umfassen ein kombinatorisches, durch Pharmakophor- und Homologie-Modelling unterstütztes Syntheseprogramm sowie die Entwicklung von zellfreien medium-throughput-fähigen CYP11B1 bzw. B2-Assays. Das proof-of-principle wird frühzeitig in einer geeigneten humanen Zelllinie (NCI-H295R, HAC15) und im Tiermodell (Ratte) angestrebt. Nach der Identifizierung hochaktiver und selektiver CYP11B1-Inhibitoren mit geeignetem PKProfil sollen diese Verbindungen in Kooperation im Krankheitsmodell auf ihre Aktivität zur Behandlung des Metabolischen Syndroms untersucht werden (scientific tools, proofof- concept).
CYP 11B 1是糖皮质激素生物合成的主要酶。这是11-脱氧皮质醇对皮质醇的抑制作用。Als Fortführung unserer erfolgreichen Arbeiten zur Entwicklung selektiver CYP11B2-Hemmstoffe möchten wir nummehr gezielt selektive CYP11B1-Inhibitoren entwickeln.这是世界上第一个使用艺术、科学工具和工具的国家。也是治疗库欣综合征和代谢综合征的关键。通过药理学和同源建模的合成程序,对CYP 11 B1中通量的开发进行了研究,发现CYP 11 B1抑制剂的活性和选择性是一种组合。B2-测定。这一原理证明将在一个人的Zelllinie(NCI-H295 R,HAC 15)和Tiermodell(Ratte)模型中得到验证。Nach der Identifizierung hochaktiver und selektiver CYP 11 B1-Inhibitoren mit geeignetem PKProfil sollen diese Verbindungen in Kooperation im Krankheitsmodell auf ihre Aktivität zur Behandlung des Metabolischen Syndroms untersucht韦尔登(科学工具,概念验证)。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Professor Dr. Rolf Hartmann其他文献

Professor Dr. Rolf Hartmann的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Professor Dr. Rolf Hartmann', 18)}}的其他基金

Validation of 17beta-HSD2 inhibition as potential approach for the prevention of osteoporosis: comparison of in vivo efficacy and safety between a 17beta-HSD2 inhibitor and a specifically targeting bone 17beta-HSD2 inhibitor
验证 17β-HSD2 抑制作为预防骨质疏松症的潜在方法:比较 17β-HSD2 抑制剂和特异性靶向骨的 17β-HSD2 抑制剂之间的体内功效和安全性
  • 批准号:
    296010780
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Design, synthesis and biological evaluation of inhibitors of 17-ß-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (17ß-HSD1)
17-α-羟基类固醇脱氢酶 1 型 (17-HSD1) 抑制剂的设计、合成和生物学评价
  • 批准号:
    31271000
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Synthese und Wirkstoffdesign -Hemmung des CD81-vermittelten Hepatitis C-Virus Zelleintritts
合成和药物设计-抑制CD81介导的丙型肝炎病毒进入细胞
  • 批准号:
    5442404
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Clinical Research Units
Entwicklung selektiver Inhibitoren der Aldosteronsynthase (CYP11B2) zur Therapie von Herzinsuffizienz und Myocardfibrose
开发用于治疗心力衰竭和心肌纤维化的选择性醛固酮合酶(CYP11B2)抑制剂
  • 批准号:
    5421939
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants

相似海外基金

Modulation endothelialer Reparaturvorgänge nach selektiver Endothelzellschädigung der Mausniere durch endotheliale Vorläuferzellen
内皮祖细胞对小鼠肾脏选择性内皮细胞损伤后内皮修复过程的调节
  • 批准号:
    190133728
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Funktionelle Charakterisierung der Proteine STEAP1 und LIPI zur Entwicklung Tumor-spezifischer Marker und selektiver Biotherapeutika für Ewing Tumore
蛋白质 STEAP1 和 LIPI 的功能表征,用于开发尤文肿瘤的肿瘤特异性标记物和选择性生物治疗药物
  • 批准号:
    164603106
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Akustische Nichtlinearität als selektiver Defektindikator in der zerstörungsfreien Prüfung
声学非线性作为无损检测中的选择性缺陷指示器
  • 批准号:
    133119509
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Entwicklung aerober, artifizieller oder biomimetrischer, selektiver Reoxidationscyclen für die biologische und chemische Alkanoxidation (A06#)
开发有氧、人工或生物模拟、选择性再氧化循环,用于生物和化学烷烃氧化(A06
  • 批准号:
    89740878
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Collaborative Research Centres
Bis-annelierte Azecine und Heterohomologe - Design, Synthese und pharmakologische Charakterisierung selektiver Liganden am Dopamin D5 Rezeptor
双退火阿泽辛和异同系物 - 多巴胺 D5 受体选择性配体的设计、合成和药理学表征
  • 批准号:
    70571652
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Regenerationsprozesse in der Niere nach selektiver Schädigung von Tubulusepithelzellen
肾小管上皮细胞选择性损伤后肾脏的再生过程
  • 批准号:
    112024860
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Fellowships
Synthese und umfassende biochemische Erforschung katalytischer Wirkstoffe, die oxidativen Stress in Krebszellen erkennen und zur Entfaltung selektiver zytotoxischer Aktivität verwenden können.
能够识别癌细胞氧化应激并利用它们发挥选择性细胞毒活性的催化剂的合成和综合生化研究。
  • 批准号:
    63403217
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Totalsynthese von Fulicinerosid mittels meta-selektiver CH-Borylierung
元选择性C-H硼酸化全合成fulicineroside
  • 批准号:
    51523949
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Selektiver Transport zur lytischen Vakuole und Degradation von Membranproteinen
选择性转运至裂解液泡并降解膜蛋白
  • 批准号:
    31107164
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Regulation selektiver Aufmerksamkeit und Inhibition: Eine Entwicklungsperspektive
选择性注意和抑制的调节:发展的角度
  • 批准号:
    22688391
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了