肝親和性コロナウイルス持続感染による慢性肝炎の実験的研究

嗜肝冠状病毒持续感染致慢性肝炎的实验研究

• 批准号: 61560342
• 负责人: 後藤 直彰
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61560342/
• 关键词: 慢性活動性肝炎; MHV; ヌードマウス

胸腺欠損ヌードマウス(BALB/C,nμ/nμ)に持続感染性マウス肝炎ウイルスMHV-2CCを2X【10^5】PFU膜腔内接種すると、マウスは18〜90日に斃死した。病変は肝に限向して認められ、肉眼的に肝表面は顆粒状あるいは小結節状でほとんど原形を止めなかった。肝のウィルス価は接種3日後より【10^3】PFU/0.2g以上を示し、斃死時迄、高い値が持続された。ウィルス抗原は抗種後2日目から肝細胞の細胞質中に観察され、次第に病巣周辺の肝細胞に広がった。病理組織学的には肝の多発性巣状変性あるいは壊死が特徴的で、単純細胞および好中球の浸潤が顕著であった。長期間生存例では病巣周辺部の結合織増生および癒痕形成が認められた。結合織は病巣部をグリソン鞘を結び、小葉構築を変化させた。また、細胞反応を伴なわない肝細胞の塊状壊死も認められ、虚血性変化と考えられた。微細形態的には、ウィルス粒子は比較的健常な肝細胞の細胞質で増殖が認められ、細胞外への放出も細胞破壊を伴なわかった。中等度に変性した肝細胞ではウィルス粒子産生の前駆構造が細胞質内に出現し、種々の状態にある前駆構造が認められた。重度の変性肝細胞が細胞質内で多量のウィルス粒子の産生が起り急速に拡散することが認められた。クッパー細胞,浸潤マクロファージ内でウィルス粒子が産生される証拠は得られなかった。これらの所見から持続感染性肝炎は、ほぼ健常な肝細胞の細胞質内にウィルス抗原の蓄積,産生が起ること、肝細胞の変性・壊死はウィルスによる直接的障害の他に血流の変化による増悪がなされることが示され、ヒトの慢性肝炎の病理発生に類似し、適切な実験モデルとして本実験系が有用であることが示された。

Thymic damage caused by hepatitis B (BALB/C,nμ/nμ) continues to cause infection. MHV-2CC is inoculated into the membrane cavity of PFU and dies on the 18th to 90th day. The disease is limited to the liver and the surface of the liver is granular. 3 days after inoculation, PFU/0.2g or more was indicated, and the high value remained unchanged until death. The antigen was detected in the cytoplasm of hepatocytes 2 days after inoculation, and in the cytoplasm of hepatocytes 2 days after inoculation. Pathological histology of the liver is characterized by multiple changes in liver morphology, pure cells, and infiltration of fine spheres. The long-term survival of the disease is characterized by the formation of a combination of tissue and scar formation. In combination with the disease, the sheath and the leaflet structure are transformed. The liver cells are divided into two groups: one group is composed of liver cells, the other group is composed of liver cells, and the other group is composed of liver cells. The micro-morphology of the liver cells is similar to that of the normal liver cells. The cytoplasm of the liver cells increases and the extracellular cells release. In the middle of the liver cells, there is no evidence of the formation of the protoplasm. Severe liver cells produce a large amount of particles in the cytoplasm, which is rapidly dispersed. The cells are infiltrated and the particles are produced. This finding indicates that the accumulation of antigens in the cytoplasm of persistent infectious hepatitis is similar to and appropriate for the development of chronic hepatitis.

项目成果

Naoaki Goto: Molecular biology and pathogenesis of covona vinses. 389-390 (1984)

Naoaki Goto：科沃纳葡萄树的分子生物学和发病机制。

Naoaki Goto: Jpn.J.Vet.Sci.47. 971-977 (1985)

后藤直明：Jpn.J.Vet.Sci.47。