人の各型慢性肝炎に対応する動物ウイルス肝炎モデルの開発と応用

人类各型慢性肝炎对应的动物病毒性肝炎模型的开发及应用

• 批准号: 06660400
• 负责人: 後藤 直彰
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06660400/
• 关键词: ウイルス; C型肝炎; B型肝炎; マウス肝炎; SCIDマウス; ヌードマウス

ヒトのB型およびC型肝炎のモデルとして開発した胸腺欠損ヌードマウスに2種の弱毒ウイルスを感染させたて実験系を用いて、それぞれの特徴を比較検討することにより各々の肝炎の性格の差についてしらべた。また、この両者との対照として重度免疫欠損マウス(SCIDマウス)にも同じウイルスを感染させ、病変形成に関わる免疫欠損の影響についても検討した。[材料と方法]4週齢、雌、胸腺欠損ヌードマウスおよびSCIDマウスにマウス肝炎ウイルス、MHV-2ccおよびMHV-2Lを1.0×10PFUをi.v.し、一定間隔で殺して肝臓を採取し、ウイルス価の測定、光学顕微鏡的、電子顕微鏡的、免疫組織化学的検索を行い、各病変間の異同を明らかにする。応用として、外因性インターフェロン(IF)、インターロイキン(IL)、TNF、副腎皮質ホルモンの病変に対する効果をしらべた。[成績]MHV-2cc感染胸腺欠損ヌードマウスは8-10週で死んだがMHV-2L感染胸腺欠損ヌードマウスは全例生残し、緩慢な進行性変化とともに再生が起こり、感染後24週では再生結節の集合状の病変となった。これらの病変では、コラゲン増生(+)、αFP産生(-)、DNA合成(+)あったが、MHV-2cc群でコラゲンの増生が目立ち、-2L群でDNA合成が著しかった。SCIDマウスでは単調な進行性変化となった。IF投与群ではウイルス増殖抑制が、IL、TNF群では増強があった。[考察]慢性肝炎の発生には肝細胞の再生、DNA合成増強が炎症反応とともに必要条件と考えられ、その抑制が急性化を招くこと、その急性肝炎を治療することが一つの治療方法であることが示唆された。

ヒ ト の type B お よ び hepatitis C の モ デ ル と し て open 発 し た thymus owe loss ヌ ー ド マ ウ ス に two の weak poison ウ イ ル ス を infection さ せ た て be を 験 department with い て, そ れ ぞ れ の, 徴 を compare beg す 検 る こ と に よ り each 々 の hepatitis の poor character の に つ い て し ら べ た. ま た, こ の struck the と の polices according to と し て severe immune owe loss マ ウ ス (SCID マ ウ ス) に も with じ ウ イ ル ス を infection さ せ, disease - forming に masato わ る immune owe loss の に つ い て も beg し 検 た. Material と method 4 weeks 齢, female, thymus owe damage ヌ ー ド マ ウ ス お よ び SCID マ ウ ス に マ ウ ス hepatitis ウ イ ル ス, MHV - 2 cc お よ び MHV - 2 l を 1.0 x 10 pfu を i.v. し, a certain interval で し て routine liver を し, ウ イ ル ス 価 の measurement, optical 顕 micro mirror, electronic 顕 micro mirror, immune organized The 検 rope を line を, the <s:1> similarities and differences among various diseases を, ら にする にする. 応 with と し て, external イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IF), イ ン タ ー ロ イ キ ン (IL), TNF, adrenal cortex ホ ル モ ン の disease - に す seaborne る unseen fruit を し ら べ た. [results] MHV - 2 cc infection thymus owe loss ヌ ー ド マ ウ ス は 8-10 weeks で die ん だ が MHV - 2 l infection thymus owe loss ヌ ー ド マ ウ ス は born all cases of residual し, slow な progressive - と と も に regeneration が up こ り, 24 weeks after infection で は regenerative nodules の collection form の disease - と な っ た. こ れ ら の disease - で は, コ ラ ゲ ン rights (+), alpha FP (-) and DNA synthesis of (+) あ っ た が, 2 cc group of MHV - で コ ラ ゲ ン の raised raw が ち, - 2 l group で DNA synthesis が the し か っ た. SCID 単 ウスで 単 単 な progressive となった. The IF investment group で, ウ, <s:1> and ス ス proliferates and inhibits が, while the IL and TNF groups で and enhance があった. [investigation] chronic hepatitis の 発 raw に の は liver cells regeneration, DNA synthesis raised strong が anti inflammation 応 と と も に necessary と exam え ら れ, そ の inhibit が acute change を recruit く こ と, そ の acute hepatitis treatment を す る こ と が a つ の treatment で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Lee,S-K.,Goto,N.et al.: "Appototic changes in the thymus of mice nfected with mouse hepatitis virus,MHV-2." J.Vet.Med.Sci.56. 879-882 (1994)

Lee,S-K.,Goto,N.等人：“感染小鼠肝炎病毒 MHV-2 的小鼠胸腺的细胞凋亡变化。”

Shibata,S.,Goto,N.et al.: "Appotosis induced in mouse hepatitis virus-infected cells by a virus specific CD8+ cytotoxic t-lymphocyte clone." J.Virol.68. 7540-7545 (1994)

Shibata,S.,Goto,N.等人：“病毒特异性 CD8 细胞毒性 T 淋巴细胞克隆在小鼠肝炎病毒感染的细胞中诱导细胞凋亡。”