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脳腱黄色腫症におけるステロール代謝異常と神経症状発現機作に関する研究

脑腱黄瘤病甾醇代谢异常及神经症状机制研究

基本信息

批准号：
61570388
负责人：
三木均
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳腱黄色腫症(CTX)ではステロールの代謝障害、とくに胆汁酸の合成障害が存在する。我々はこれが、肝ミトコンドリアのシトクロムP-【450_(527)】の欠損によるものであることを最初に報告した。一方、本症でのコレスタノールの増加メカニズムは依然として完全には解明されていない。また、治療についても、ケノデオキシコール酸(CDCA)の投与が行われているが、その作用機序についても不明な点が多い。本症ではまた、コレステロール合成も亢進しており、その律速酵素であるHMG-CoA reductaseに対する阻害剤であるCS-514(CS)の投与が効果を有する可能性がある。今回これらの点を明かにすべく、CTX3例にCDCA及びCSを投与して種々の検討を行った。CDCA投与により、3症例とも血中コレスタノール値の低下を示した。ついで、そのうちの2例にCSを単独投与したところ、血中コレスタノールは再び治療前のレベルへ上昇した。他の1例にはCDCAにCSの併用を行ったところ、血中コレスタノールはさらに低下した。つぎに胆汁中の胆汁酸組成は、治療前にはCDCAの著減とコール酸の相対的な増加が特徴的であったが、CS単独投与では変化がみられず、CDCA投与ではCDCAの著増とコール酸の消失を認めた。以上より、CDCA投与は本症に対し効果を有し、その作用機序として、コレステロールから胆汁酸への代謝過程の律速酵素である7α-水酸化酵素を阻害することが考えられた。一方CS単独投与によるHMG-CoA reductaseの抑制のみでは本症を改善しえないことが明かとなった。しかし、CDCAと併用することにより、その効果を増強させる可能性があり、今後新しい治療法として注目する必要がある。本症でのコレスタノールの増加は7α-水酸化酵素活性の亢進によりコレステロールから胆汁酸への中間代謝特がうっ滞することにより、7α-コレステロールを経て、コレスタノールが合成されることによると考えられた。

Xanthoma tendineae (CTX) is a metabolic disorder that affects the metabolism and synthesis of bile acids. We have a preliminary report on the loss of P-[450_(527)]. A party, the disease is still completely solved. The administration of CDCA and its mechanism of action are unknown. This disease is caused by the inhibition of CS-514(CS) by HMG-CoA reductase, which is a synthetic enzyme that increases the activity of CS-514(CS). This is the first time I've ever seen a woman. CDCA is associated with low blood pressure and low blood pressure in 3 cases. In the two cases of,の, CS, and in the blood, the level of before treatment increased. In one case, CDCA was used in combination with CS, and the blood was used in combination with CS. The composition of bile acids in bile is different from that of CDCA before treatment. The relative increase of bile acids in bile is characterized by the decrease of CDCA before treatment, the increase of CDCA after treatment, and the decrease of CDCA after treatment. The above mentioned CDCA administration has the effect of inhibiting the metabolism of bile acids. The inhibition of HMG-CoA reductase by CS alone improves the symptoms. The possibility of using CDCA in combination with other drugs is increasing, and new treatment methods are necessary in the future. In this disease, the increase in the activity of 7α-hydroacidifying enzyme causes the intermediate metabolism of bile acid to stagnate.