Strukturuntersuchungen der DNA-Bindung von menschlichen HMGI/Y- und HMGI-C-Proteinen aus normalen und Tumorzellen: Die Bedeutung der Proteinphosporylierung

HMGI/Y家族是染色体蛋白的一个类群，在DNA构象的形成中起着重要作用。在Genen的一个完整的Promotorkomplexen组织中，该组织的架构被认为是一个功能强大的模块，它的结构是由Transkriptionsfaktoren的模块和绑定组成的。在许多肿瘤中，HMG-蛋白的韦尔登基因是如此的多，它可以帮助培养或生产出更好的产品。死亡将是一种肿瘤发生的危险。发现DNA结合是蛋白质的主要来源，它是HMGI/Y-蛋白质与DNA的复合体的组织。通过实验室建立的技术解决了HMGI/Y-蛋白的蛋白-DNA连接及其肿瘤突变的危险性，以及通过韦尔登对促进因子构象的调节。因此，通过Cdc-2激酶对复杂韦尔登的磷酸化抑制作用进行了研究。结果显示，在正常和肿瘤细胞中，蛋白质组在调节生殖活动方面具有明显的优势和优势。

Die HMGI/Y-Familie stellt eine Gruppe von chromosomalen Proteinen dar, die eine Rolle bei der Gestaltung der DNA-Konformation spielt. Bei der Organisation von Promotorkomplexen einer ganzen Reihe von Genen haben diese architektonisch wirkenden Moleküle ihre besondere Funktion, indem sie die Struktur der Promotorelemente modulieren und Bindung von Transkriptionsfaktoren ermöglichen. In vielen Tumoren werden Gene eines der HMG-Proteine so mutiert, daß dies zur Bildung von verkürzten oder chimären Produkten führt. Dies wird als ein Ereignis der Tumorgenese angesehen. Obwohl die DNA-Bindung die primäre Aufgabe dieser Proteine ist, ist die Organisation der Komplexe der HMGI/Y-Proteine mit der DNA nur wenig verstanden. Mit Hilfe von den im Labor etablierten Techniken sollen die Protein-DNA Kontakte der HMGI/Y-Proteine und ihrer Tumor-Mutanten kartiert und die Modulation der Konformation der Promotorelemente durch diese Proteine untersucht werden. Zugleich soll die Auswirkung der Zellzyklus-abhängigen Phosphorylierung der Proteine durch die Cdc-2 Kinase auf die Organisation der Komplexe analysiert werden. Die Ergebnisse dieses Vorhabens sollen wichtige und neuartige Informationen über die Natur der Wechselwirkung dieser Gruppe von Proteinen mit Promotoren erbringen und Einblicke in die Regulation der Genaktivität in normalen und tumorösen Zellen ermöglichen.