Funktionelle Charakterisierung der Maus SKD1-Proteine

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Die grundlegenden Mechanismen des Proteintransportes bei niederen Eukaryonten, wie der Bäckerhefe, sind vergleichbar mit den Vorgängen bei Säugerzellen. Dadurch ergibt sich die Möglichkeit, funktionelle Untersuchungen zum gezielten intrazellulären Proteintransport von eukaryontischen Zellen in einfacheren Modellsystemen zu studieren. So haben wir in der Hefe ein Protein identifiziert (Vps4p), das an einer zentralen Schaltstelle des intrazellulären Proteintransportes eukaryontischer Zellen agiert. Ohne das Vps4-Protein kommt die Endocytose und der anteriograde und retrograde Iysosomale Proteintransport einer Hefezelle zum Erliegen. Säugerzellen besitzen zwei zum VPs4-Gen orthologe Gene (SKD1a und SKD1b). Für das Maus SKD1a-Protein konnten wir zeigen, daß es in der Hefe in den lysosomalen Proteintransport und die Endocytose eingreift. Durch heterologe Expression des zweiten Maus SKD1b-Gens in der Hefe und durch Expression der zwei Maus SKD1-Gene in kultivierten Mauszellen, wollen wir die Funktion der Maus SKD1-Gene mit Hilfe zellbiologischer und biochemischer Methoden studieren. Wir wollen wissen, wo sich die zwei Maus SKD1-Proteine in der Zelle befinden, welche Aufgabe sie haben und welche molekulare Funktion sie ausüben. Aus der Beantwortung dieser Fragen erwarten wir wichtige Erkenntnisse zum molekularen Mechanismus des intrazellulären Proteintransportes bei Säugerzellen.