Regulation des Amyloidvorläuferprotein-Metabolismus und der ß-Amyloidplaque-Bildung durch Proteinkinase C-abhängige Mechanismen in vivo

体内蛋白激酶 C 依赖性机制对淀粉样蛋白前体蛋白代谢和 β-淀粉样蛋白斑形成的调节

• 批准号: 5216798
• 负责人: Professor Dr. Steffen Roßner
• 金额: --
• 依托单位: Paul-Flechsig-Institut für Hirnforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5216798?language=en
• 关键词: Regulation; des; Amyloidvorl; uferprotein; Metabolismus

Der Bildung von b-Amyloid durch die proteolytische Spaltung des Amyloidvorläuferproteins (APP) wird eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese der Alzheimerschen Erkrankung zugesprochen. In dem geplanten Forschungsprojekt soll die Hypothese getestet werden, daß in vivo die sekretorische Spaltung des APP und die Bildung von b-Amyloid durch die Proteinkinase C (PKC) und durch PKC-gekoppelte Neurotransmitter-Rezeptoren reguliert werden. Obwohl in Zellkultur eine reziproke Regulation der a-Sekretion des APP und der b-Amyloid-Bildung beobachtet wurde, deuten neuere Befunde auf eine unabhängige Regulation der APP-Sekretion und b-Amyloid-Bildung auf verschiedenen Prozessierungswegen hin. Wir werden das Modell der konstitutiven Überaktivierung der PKC im Neokortex durch in utero Behandlung mit Methylazoxymethanol und das Modell der cholinergen Deafferentierung des Neokortex und damit verringerte Stimulation postsynaptischer PKC-gekoppelter M1 muskarinerger Acetylcholinrezeptoren (mAChR) verwenden, um in transgenen Mäusen mit Amyloid-Pathologie die Regulation des Verhältnisses zwischen APP-a-Sekretion und bAmyloid-Bildung durch PKC-abhängige Mechanismen in vivo zu bestimmen und den Einfluß veränderter APP-Prozessierung auf das zeitliche und räumliche Auftreten von Amyloidplaques zu untersuchen.

淀粉样变性蛋白（APP）的水解作用对b-淀粉样蛋白的形成具有重要的作用。在韦尔登的基础研究中，通过蛋白激酶C（PKC）及其介导的神经递质-受体调节剂韦尔登，在体内观察APP的释放和b-淀粉样蛋白的形成。显然，在Zellkultur中，对APP和b-淀粉样蛋白-Bildung的a-Sekretion进行监管，因此，需要对APP-Sekretion和b-淀粉样蛋白-Bildung进行一项不受禁止的监管。我们将韦尔登作为子宫内应用甲基偶氮氧甲醇处理新皮质时PKC的结构模型和胆碱能神经元传入神经元的结构模型，并将其与刺激突触后PKC-乙酰胆碱受体（mAChR）进行比较，通过蛋白激酶C调节淀粉样变性和淀粉样变性的病理学研究abhängige Mechanismen in vivo zu bestimmen und den Einfluenza veränderter APP-Prozessierung auf das zeitliche und räumliche Auftreten von Amyloidplaques zu untersuchen.