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マクロファージ活性化因子とその制癌への応用に関する実験的研究

巨噬细胞激活因子的实验研究及其在癌症防治中的应用

基本信息

批准号：
62010015
负责人：
大沢利昭
金额：
$ 8.06万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ヒトT細胞ハイブリドーマH3ーE9ー6より得られるマクロファージ活性化因子のうち, プライミングシグナルをあたえる因子MAFーCIについて, その精製法を確立した. 今後大量培養により大量の培養上清を得て, 一部アミノ酸配列の決定, cDNAのクローニング, 完全な構造解明への基礎ができた.2.H3ーE9ー6から得られるマクロファージ活性化因子のうち, トリガリングングナルをあたえる因子MAFーCIIについても精製法を確立し, アラニンをN末端とする低分子ペプチドであることをたしかめた. 完全な構造研究を近く完成させる.3.部分精製したMAFーCIIと, マウスγーインターフェロンを封入したりポゾーム表面に, ヒトメラノーマ細胞A375に対する単クローン性抗体を結合させた免疫リポゾームをつくり, A375細胞を接種したヌードマウスに全身投与したところ, MAFーCIIとマウスγーインターフェロンの溶液を静脈内注入した場合にくらべ, 著しい腫瘍増殖の抑制がおこることを観察した. また合成性免疫アジュバントMDPをリポゾーム内に封入し, 担癌動物に投与すると著明な制癌効果が見られるが, この際ILー1,TNFなどの抗腫瘍因子の産生が見られないから, MDP封入リポゾームによる単球活性化と機能発現はこれら因子の産生とは異った機構により行われている可能性が示唆された.4.ヒト末梢血単球と, ヒトマクロファージ様白血病細胞L937細胞との融合により作成したヒトマクロファージハイブリドーマをMAFーCI, MAFーCIIで刺激したところ, 極めて強力に殺腫瘍因子を放出することを観察した. それらのマクロファージハイブリドーマのあるものは, TNF,ILー1あるいはLTとは異なる殺腫瘍因子を放出していた.

1. T cell activation factor H3-E9 - 6 was established by purification method. In the future, a large amount of culture supernatant will be obtained, and a part of the acid alignment will be determined. cDNA will be extracted and the structure will be completely clarified. 2. H3 E9 will be extracted and the activation factor will be extracted. The purification method of MAF CII will be established. Complete structural studies are nearly complete. 3. Partially refined MAF CII cells are encapsulated on the surface, and A375 cells are inoculated with A375 cells. When the solution of MAF-CII and MAUS-Gamma-I-NTA-Fumilon is injected intravenously, it can be observed that the inhibition of tumor growth is achieved. Synthetic MDP can be injected into the tumor-bearing animal to inhibit cancer, and IL-1,TNF-1 and anti-tumor factor production can be observed. MDP can be injected into the mouse to activate MDP. The fusion of leukemic cells was detected by MAF-CII. All right, well, that's what I'm talking about.