腫瘍血管床における集積と透過を介する抗がん剤配当機構(DDS)の設計

通过肿瘤血管床积聚和渗透的抗癌药物分布机制（DDS）的设计

• 批准号: 62015009
• 负责人: 加藤 哲郎
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62015009/
• 关键词: ターゲティング療法; 二重構造抗癌剤担体複合体; マイクロスフェア; マイクロカプセル; 血管床集積; 間貭透過

経動脈ターゲティング化学療法は臨床適応性に富む治療法であるが,その効果を高めるには第1次ターゲティング,すなわち腫瘍血管床への集積と腫瘍間貭への透過性に優れた抗癌剤担体複合体が必要である. この複合体は間貭滲透性に富む径1〜2μ以下の微小担体と,これを封入した50〜200μの大型担体からなる二重構造体であることが望まれる. この種の複合体の研究は殆んどされてないので,本研究では製法に関する基礎を検討した.外壁をなす大型担体は血管床で比較的短時間で分解し,これに対して内部の微小担体は分解速度が遅く間貭内に滲透してから抗癌剤を放出することが望まれる. また担体素材は生体適合性であることも必要条件である. このような見地から微小担体の素材としてアルブミン(Alb),大型担体素材としてポリ乳酸(PLA)を選択した. また抗癌剤は定量の簡便さから,BRMの一種であるPSKを用いた.PSK(2)とAlb(15)の混合溶液を綿実油中でエマルジョン化し,加熱固化ーエーテル処理によって粒径1〜2μ,PSK含有量17%のマイクロスフェア(ms)を作製した. このPSKーms 1gとPLA 0.5gを有機溶媒系に溶解,相分離法によって平均粒径200μのマイクロカプセル(mc)を得た. このPSKーDーmcのPSK含有量は10%,静置生食水中10分間のPSK溶出率は9%,それ以降は溶出の殆んどない徐放性剤形となった.製造条件の改良により,従来Albーmsの欠点とされていた高い初期薬物放出率,工程中の薬物喪失ならびに低い薬物含有量などはほぼ克服され,また二重構造化が可能なことが示された. しかしPLAの分解速度はそれ程速くなく,また局所の分解酵素活性によって影響されるので,至適条件を設定するには至らなかった. この点も含め,今後さらに多角的な研究が必要と考えられる.

The chemical method was used to treat the disease. The drug was used to treat the disease for the first time, and the vascular bed was used for the first time. The complex is permeable and the diameter of the rich body is less than 1 ~ 2 μ. The complex is sealed with a large support of 50 ~ 200 μ, and the double structure is sealed. Many kinds of complex have been studied. In this study, we use the method to analyze the basis of the study. The outer wall is sensitive to the short-time decomposition of the vascular bed ratio of the large support, and the decomposition rate of the micro-support in the external wall is different from that of the large-scale vascular bed in the outer wall, and the decomposition rate of the micro-support in the outer wall is measured. To carry the material, to fit the body, to know the necessary conditions. The small support material, the small support material (Alb), the large support material, the lactic acid (PLA) material, the lactic acid (Lactic acid) material. The anti-cancer drug was quantified with PSK, and the mixture of PSK (2) and Alb (15) was added to the mixed solution. The solution was cured and cured. The particle size was 1 ~ 2 μ and the content of PSK was 17%. The ms was used as an antitumor agent. The organic solvent system of PSK ms 1g PLA 0.5g was dissolved, and the average particle size of phase separation method was 200 μ m. The average particle size was obtained by mc. The content of PSK

项目成果

加藤哲郎: 癌と化学療法. (1988)

加藤哲郎：癌症与化疗（1988）。