血管増生阻害剤を導入した癌化学療法の基礎的研究

使用血管生成抑制剂进行癌症化疗的基础研究

• 批准号: 04152016
• 负责人: 加藤 哲郎
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152016/
• 关键词: 血管増性阻害; 抗癌剤; 併用投与; 抗腫瘍効果

従来、癌化学療法は主に腫瘍細胞を標的とした薬物を対象にして研究が進められてきた。しかし固形腫瘍の発育には血管の増生が不可欠であり、その抑制も癌治療に重要な意味を持つと考える。本研究では抗血管作用を有す二種類の物質、すなわち血管内皮細胞増生阻害物質である作用を有す二種類の物質、すなわち血管内皮細胞増生阻害物質であるfumagillin誘導体TNP-470と強力な血小板凝固作用を有す合成トロンボキサンTXA2、の抗腫瘍効果と細胞毒性抗癌剤との併用効果を検索して以下の結果を得た。1)TNP-470 20mg/kgの隔日投与は、マウス皮下移植Lewislung carcinomaとB16melanomaに対して、MMC2mg/kgまたはADM2.5mg/kg隔日投与と同等以上の抗腫瘍効果を発揮した。体重減少もほぼ同等であった。2)TNP-470とMMCまたはADMとの併用は、各薬剤の単独投与より抗腫瘍効果の増強をもたらして相加効果を認めた。体重減少は単独投与と併用投与との間に差はなかった。3)移植後早期(第3日)に治療を開始した場合TNP-470とMMCの併用は完全に腫瘍を抑制した。4)TXA2静脈内投与のマウスLD50は358mcg/kgであった。TNP-470は、細胞毒性抗癌剤に匹敵する抗腫瘍効果をもたらし、これは血管内皮細胞増生阻害作用によるものとみなされる。しかし本物質単独では完全な腫瘍抑制は得られず、細胞毒性抗癌剤の併用が望まれる。TXA2については全身毒性の検定にとどまった。癌治療への血管増生阻害剤の導入は原理的にみて極めて魅力に富むアプローチであり、本研究はその実効性を強く示唆するものと考える。

Cancer chemotherapies target tumor cells, and research on cancer chemotherapies advances. The development of solid tumors and the growth of blood vessels are important for cancer treatment. In this study, two kinds of substances with anti-vascular effects were investigated, including tumor-inhibiting substances, tumagillin inducer TNP-470, potent platelet coagulation, anti-tumor effects, cytotoxic anticancer agents, and combinations of the following results. 1)TNP-470 20mg/kg given every other day and MMC2mg/kg given every other day and ADM 2.5 mg/kg given every other day and more than the same anti-tumor effect. Weight loss is equal to weight loss. 2)TNP-470 and MMC can be used in combination with ADM, and each component can be used independently to enhance the anti-tumor effect. Weight loss is the difference between the two. 3)TNP-470 and MMC were used to completely suppress tumor at the beginning of treatment (day 3) after transplantation. 4)TXA2 iv with LD50 358mcg/kg TNP-470 has anti-tumor effects comparable to that of a cytotoxic anticancer agent, which is also important for its inhibitory effect on vascular endothelial cell growth. This substance alone can completely inhibit tumor growth, and it is hoped that cytotoxic anticancer agents can be used in combination. TXA2 is a drug for systemic toxicity. This study aims to investigate the mechanism of introducing vascular growth inhibitors into cancer therapy.

项目成果

加藤 哲郎ほか: "血管増生阻害剤TNP-470を導入した癌化学療法に関する基礎的研究" 第51回日本癌学会総会記事、. 395 (1992)

加藤哲郎等人：“使用血管生成抑制剂TNP-470进行癌症化疗的基础研究”第51届日本癌症协会年会，395（1992）

Kato,T.: "Embolization of the kidney." Urological Oncology(Waxman J & Williams G,ed)Edward Arnold,London. 216-230 (1992)

Kato,T.：“肾脏栓塞。”