腎癌発症におけるメチレーション異常の関与と背景因子の解明

异常甲基化与肾癌发生发展的关系及背景因素的阐明

• 批准号: 12877250
• 负责人: 加藤 哲郎
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877250/
• 关键词: renal cell carcinoma; carcinogenesis; methylation; VEGF; VEGF receptor; 腎細胞癌; 膀胱癌; メチル化; CGアイランド

血管内皮増殖因子(VEGF)は腫瘍血管新生に深く関与する血管増殖因子の一つである。また、VEGF-BとVEGF-Cは最近クローニングされた新たな血管増殖因子で、VEGFR-2(KDR/Flk-1)とVEGFR-3(Flt-4)の2つのレセプターを介してそれぞれ血管あるいはリンパ管新生に関与しているといわれている。一方、癌抑制遺伝子p16INK4A遺伝子とp53 cofactorのp73遺伝子のメチレーションがVEGF遺伝子の発現に影響を及ぼすことが明らかにされた。これらの遺伝子は腎細胞癌においても異常が指摘されている。そこで、本研究では腎癌におけるVEGF関連遺伝子の発現について検討した。その結果、腎癌組織においてVEGF-A遺伝子とそのレセプターVEGF-R1とVEGF-R2の過剰発現が認められ腎癌の血管新生に関与していることが示唆された。しかし、VEGF-BとVEGF-CのmRNAの過剰発現は認められず、VEGF-Cは腎癌の腫瘍血管新生にはあまり関与していないものと考えられた。今後、p16INK4A遺伝子とp73遺伝子のメチレーションがヒト腎癌のVEGF関連遺伝子にどのように影響を及ぼすか検討する。

Vascular endothelial proliferative factor (VEGF) に abscess angiogenesis に is deeply く related to する vascular proliferative factor である. ま た と VEGF, VEGF - B - C は recently ク ロ ー ニ ン グ さ れ た new た な vascular factor で rights colonization and VEGFR - 2 (KDR/Flk 1) と VEGFR - 3 (PLT - 4) の 2 つ の レ セ プ タ ー を interface し て そ れ ぞ れ vascular あ る い は リ ン パ tube に new masato and し て い る と い わ れ て い る. Party, cancer inhibition but 伝 p16INK4A heritage 伝 son と p53 cofactor の p73 heritage 伝 son の メ チ レ ー シ ョ ン が VEGF heritage 伝 son の 発 に influence を and now ぼ す こ と が Ming ら か に さ れ た. Youdaoplaceholder6 れら cultural heritage 伝 zi る renal cell carcinoma にお て て れら abnormality が criticism されて る る る. Youdaoplaceholder0 に で で, in this study, 伝 offspring related to VEGF in で そ renal cancer における are found, and に て検 て検 て検 て検 て検 て検 て検 て検 are investigated. そ の results, kidney tissue に お い て VEGF - A legacy 伝 son と そ の レ セ プ タ ー VEGF - R1 と VEGF - R2 の through turning 発 が now recognize め ら れ kidney の angiogenesis に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. し か し と VEGF, VEGF - B - C の mRNA の before turning 発 は now recognize め ら れ ず, VEGF - C は kidney の swollen sores angiogenesis に は あ ま り masato and し て い な い も の と exam え ら れ た. In the future, p16 but 伝 と p73 heritage 伝 son の メ チ レ ー シ ョ ン が ヒ ト kidney の VEGF masato even heritage 伝 son に ど の よ う に influence を and ぼ す か beg す 検 る.

项目成果

Tomonori Habuchi,Tetsuro Kato: "Hypermethy lation at 9q32-33 Tumor Suppressor Region is Age-Related in Normal Urothelium and Early and Frequent Alteration in Bladder Cancer"Cancer Res.. (in press).

Tomonori Habuchi、Tetsuro Kato：“9q32-33 肿瘤抑制区域的高甲基化在正常尿路上皮中与年龄相关，在膀胱癌中早期和频繁的改变”癌症研究（正在出版）。

Noriko Tsuchiya et al.: "Quantitative analysis of gene expression of vascular endothelial growth factor-related factors and their receptors in renal cell carcinoma"Tohoku J Exp Med. 195. 101-113 (2001)

Noriko Tsuchiya 等：“肾细胞癌中血管内皮生长因子相关因子及其受体的基因表达的定量分析”Tohoku J Exp Med。