DNA拓扑异构酶在胆汁酸诱导的癌变中的作用-猫眼课题宝

DNA拓扑异构酶在胆汁酸诱导的癌变中的作用

批准号：

62015101

负责人：

金子元久

金额：

$1.54万

依托单位：

National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Cancer Research

财政年份：

1987

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1987 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62015101/

关键词：

細胞トランスフォーメーションの抑制トポイソメラーゼ阻害剤トポイソメラーゼI活性胆汁酸

项目摘要

项目成果

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中文摘要

翻译

下記の研究計画を本年度の主要目的とした.(1)Balb/3T3細胞において, メチルコラントレン処理後胆汁酸処理によるトランスフォーメーションの促進がトポイソメラーゼ阻害剤で抑制されるか調べること.(2)仔牛胸腺よりトポイソメラーゼIを精製し胆汁酸存在下での活性変化を調べること.得られた研究実績は下記の通りである.(1)マウスBalb/3T3細胞は3ーメチルコラントレン処理后胆汁酸(リトコール酸)を継続処理することでトランスフォーメーションが促進された. 胆汁酸処理の際トポイソメラーゼ阻害剤であるナリジル酸,オキゾル酸処理を行うことでトランスフォーメーションは抑制されたこの結果は胆汁酸処理により生成するDNA損傷(DNAー蛋白貭クロスリンク)がトポイソメラーゼ阻害剤により抑制されたと云う結果に対応する. トランスフォーメーションの抑制はメチルコラントレン単独処理の場合にもみられた. 同じ阻害剤であるノボビオシンの場合毒性効果が見られない条件では抑制効果はなかった.(2)仔牛胸腺より, 細胞核抽出后, 0.35Nnaclを含む緩衝液で抽出し, ヒドロキシアパタイト, ホスホセルロースカラムによりトポイソメラーゼIを精製した. スーパーコイル状の閉環二重鎖DNAを基貭として, リラクゼーション活性を検定した. 腫瘍生成促進効果を有する胆汁酸はトポイソメラーゼIのリラクゼーション活性を阻害し, 促進効果を持たない胆汁酸は阻害効果を示さなかった. トポイソメラーゼIの阻害効果が細胞トランスフォーメーション促進とどの様な因果関係を持つか, またトポイソメラーゼ阻害剤のトランスフォーメーション抑制がどの程度一般化出来るか重要な今後の課題である.

英文摘要

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