酸素を介したDNA損傷の化学発がん過程における役割

氧介导的DNA损伤在化学致癌过程中的作用

• 批准号: 61015110
• 负责人: 金子 元久
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61015110/
• 关键词: 胆汁酸; DNA鎖切断; トポイソメラーゼ; タバコ煙; 活性酸素; チミングリコール; 遺伝子変換

本年度の研究計画として下記の研究を行った。1ヒトの大腸がん誘発因子として疫学的に示唆されている胆汁酸は、白血球を活性化し、活性酸素を生成することが知られている。胆汁酸によって培養ヒト細胞に誘発されるDNA損傷が、活性酸素によるものであるか明らかにすることを試みた。その結果 各種胆汁酸のDNA鎖切断活性は胆汁酸の発がん促進活性と相関を持った。また 単鎖切断の誘発は各種活性酸素消去剤、アラキドン酸代謝阻害剤によっては抑制されず、活性酸素、過酸化脂質の関与は否定的であった。単鎖切断の80%は蛋白質-DNAのクロスリンクによるもので、しかも、トポイソメラーゼ阻害剤で抑えられた。トポイソメラーゼの介在を示唆する。2たばこの煙中成分のトラップ液による酸化的DNA損傷は、煙中成分によって生成する活性酸素のみによっては量的に説明し切れない。活性酸素以外のどの様な成分が関与するか明らかにすることを試みた。その結果 活性酸素以外に、それ自体では鎖切断活性を持たないトラップ液中の揮発性成分が鎖切断誘発を促進することが分った。3酸化的DNA損傷が生成することにより どの様な遺伝的変化が真核細胞に生ずるか調べる。特に染色体突然変異の可能性を検討するため S.cerevisiaeのtrp座位の遺伝子変換が過酸化水素によって誘発されるかどうか調べた。DNAの酸化的損傷のモニターとして、チミングリコール量を特異的単一クローン抗体を用いたELISA法を用いて定量した。その際スピードバックコンセントレーターを用いた。その結果、過酸化水素処理により、生存率にはほとんど影響を与えない低濃度で、濃度依存性を持ち遺伝子変換が誘発された。チミングリコール量も濃度依存的に生成した。酸化的DNA損傷が染色体突然変異をもたらすと考える。

This year's research plan and the next record of the research carried out. 1. Bile acid, leukocyte activation, and active acid production in the large intestine Bile acid can induce DNA damage in cultured cells. Results DNA lock-breaking activity of various bile acids and bile acid-promoting activity are related. The key to the production of various active acids is the elimination of active acids, the inhibition of acid metabolism, the inhibition of active acids, and the inhibition of lipid peroxidation. 80% of the cleavage is caused by protein-DNA cross-linking, but it is also suppressed by the protective agent. The best way to get rid of this problem is to show off your knowledge. 2. The DNA damage caused by the acidification of tobacco components and the amount of active acids produced by tobacco components are explained. Other than active acids, the composition of the drug is related to the drug. As a result, the active acid in the solution is not active, and the active ingredient in the solution is active. 3 Acidified DNA damage is produced in eukaryotic organisms. A study on the possibility of chromosome mutation in S. cerevisae and its gene mutation at the trp locus DNA acidification damage is quantified by ELISA with specific antibodies. All right, so let's go. The results, the effects of acidified water treatment, the survival rate, and the concentration dependence of low concentration, the change of concentration, and the change of induction rate. The amount of water in the tank depends on the concentration of water. DNA damage caused by acidification

项目成果

金子元久: 実験医学. 4. 1075-1080 (1986)

金子元久：实验医学。4. 1075-1080 (1986)

Motohisa Kaneko et al.: The Cancer Journal. 1. 169-174 (1986)

Motohisa Kaneko 等人：《癌症杂志》。

Tsutomu Nakayama et al.: Agric.Biol.Chem.50. 3219-3220 (1986)

Tsutomu Nakayama 等人：Agric.Biol.Chem.50。